Griseofulvin ist ein fungistatisches Antibiotikum.
Arzneimittelzulassungen
Verwendungen
Griseofulvin ist in Deutschland als verschreibungspflichtiges Arzneimittel eingestuft, für dessen Anwendung eine ärztliche Genehmigung erforderlich ist.
Dermatophytosen
Griseofulvin wird zur Behandlung von Tinea (Ringelflechte) der Haut, der Haare und der Nägel eingesetzt, einschließlich Tinea barbae, Tinea capitis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea pedis und Tinea unguium (Onychomykose), die durch anfällige Arten von Trichophyton, Microsporum oder Epidermophyton verursacht werden. Da das Medikament gegen andere Pilzinfektionen nicht wirksam ist, sollte der infizierende Organismus vor Beginn der Therapie als Dermatophyt identifiziert werden.
Griseofulvin ist nicht wirksam bei der Behandlung von Pityriasis (Tinea) versicolor, Candidiasis, tiefen Pilzinfektionen oder bakteriellen Infektionen, und die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments zur Prophylaxe von Pilzinfektionen wurden nicht nachgewiesen. Griseofulvin sollte nicht wahllos eingesetzt werden, sondern nur bei Infektionen, die nicht auf topische Antimykotika ansprechen. Die Begleittherapie sollte allgemeine Hygienemaßnahmen zur Kontrolle der Infektion und zur Verhinderung einer Reinfektion umfassen. Geeignete Mittel sollten auch eingesetzt werden, wenn die Infektionen durch das Vorhandensein von Bakterien oder Hefepilzen kompliziert sind, wie es bei Tinea pedis der Fall sein kann.
Das Ansprechen auf die Therapie hängt von der Verhornungsrate und der Zeit ab, die für die Abschuppung der infizierten keratinisierten Strukturen erforderlich ist. Fußsohlen, Handflächen und Nägel sprechen langsamer an als weniger verhornte Haut, und Zehennägel sprechen am langsamsten an. Obwohl eine symptomatische Verbesserung der Hautinfektionen bereits nach wenigen Tagen oraler Griseofulvin-Therapie eintreten kann, sollte das Medikament so lange verabreicht werden, bis das zuvor infizierte Gewebe frei von Pilzen ist, was bei der Behandlung von Tinea corporis in der Regel mindestens 2-4 Wochen und bei der Behandlung von Nagelpilzinfektionen ein Jahr oder länger dauert. Es gibt keine veröffentlichten klinischen Studien, in denen ultragroße und mikrogroße Griseofulvin-Präparate zur Behandlung von Tinea-Infektionen verglichen wurden, und es gibt keine klinischen Beweise dafür, dass die eine Formulierung gegenüber der anderen einen Vorteil hat.
Tinea barbae und Tinea capitis erfordern in der Regel eine Behandlung mit einem oralen Antimykotika-Regime. Tinea corporis und Tinea cruris können in der Regel wirksam mit einem topischen Antimykotikum behandelt werden; eine orale antimykotische Behandlung kann jedoch erforderlich sein, wenn die Erkrankung ausgedehnt ist, eine Dermatophyten-Follikulitis vorliegt, die Infektion nicht auf eine topische Therapie anspricht oder der Patient immungeschwächt ist oder eine Begleiterkrankung (z. B. Diabetes mellitus) hat.
Während topische Antimykotika in der Regel für die Behandlung von akuter, unkomplizierter Tinea manuum und Tinea pedis wirksam sind, ist eine orale antimykotische Therapie in der Regel für die Behandlung von schwerer, chronischer oder rezidivierender Tinea pedis, chronischer Tinea pedis vom Mokassin-Typ (trockener Typ) und für die Behandlung von Tinea unguium (Onychomykose) erforderlich.
In einer Doppelblindstudie an Erwachsenen mit Tinea corporis und/oder Tinea cruris, die nach dem Zufallsprinzip für 4 bis 6 Wochen mit oralem Griseofulvin (500 mg einmal täglich) oder oralem Fluconazol (150 mg einmal wöchentlich) behandelt wurden, wurde bei 62 bzw. 74 % der Patienten eine klinische Heilung erreicht.
Oral verabreichtes Griseofulvin gilt im Allgemeinen als Mittel der Wahl zur Behandlung von Tinea capitis; allerdings ist in der Regel eine längere Therapie erforderlich, um die Infektion zu heilen, und eine schlechte Compliance kann das Ansprechen auf das Medikament beeinträchtigen. In einer prospektiven, randomisierten Studie an pädiatrischen Patienten im Alter von 2-15 Jahren mit mykologisch bestätigter Tinea capitis, die randomisiert mit oralem Griseofulvin (10 mg/kg täglich) oder oralem Terbinafin behandelt wurden, lag die Ansprechrate auf beide Medikamente bei 100 %. In einer retrospektiven Untersuchung von pädiatrischen Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren, die zur Behandlung einer mykologisch bestätigten Tinea capitis orales Griseofulvin (mittlere Dosierung: 12,5 mg/kg Mikrogröße einmal täglich über 5 Wochen) erhielten, lag die anfängliche Ansprechrate auf das Arzneimittel jedoch bei 60 %, und fast 40 % der Patienten hatten 8 Monate nach der Erstdiagnose Anzeichen und Symptome einer anhaltenden Erkrankung.
Andere Verwendungszwecke
Da Griseofulvin eine gewisse gefäßerweiternde Wirkung hat, hat seine Anwendung bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Raynaud-Krankheit oder Angina pectoris zu einer gewissen Verbesserung geführt. Da es strukturell dem Colchicin ähnlich ist und dessen Aktivität als Metaphasenhemmer teilt, wurde Griseofulvin zur Behandlung von Gicht eingesetzt.
Verabreichung
Griseofulvin wird oral als einmalige Tagesdosis oder in 2-4 gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht.
Dosierung
In Deutschland ist Griseofulvin in verschiedenen Formen und Dosierungen erhältlich, darunter Tabletten und Suspensionen zum Einnehmen. Übliche Tablettendosierungen sind 250 mg und 500 mg, während orale Suspensionen in der Regel 125 mg pro 5 ml enthalten.
Die Dosierung von Griseofulvin hängt davon ab, ob das Arzneimittel als Griseofulvin microsize oder Griseofulvin ultramicrosize verabreicht wird. Außerdem variieren die Dosierungsempfehlungen für Griseofulvin ultramicrosize je nach Hersteller und spezieller Formulierung des Arzneimittels leicht.
Dosierung und Dauer der Griseofulvin-Therapie sollten individuell auf die Bedürfnisse und das Ansprechen des Patienten abgestimmt werden. Im Allgemeinen muss die Griseofulvin-Therapie zur Behandlung der Tinea capitis mindestens 4-12 Wochen, zur Behandlung der Tinea corporis mindestens 2-4 Wochen, zur Behandlung der Tinea pedis mindestens 4-8 Wochen und zur Behandlung der Tinea unguium 4-6 Monate bis zu einem Jahr oder länger fortgesetzt werden.
Dosierung für Erwachsene
Die übliche Erwachsenendosis von ultramikroskopischem Griseofulvin für die Behandlung von Tinea capitis, Tinea corporis oder Tinea cruris beträgt 330 oder 375 mg täglich, je nach Hersteller und Formulierung des Arzneimittels. Die übliche Erwachsenendosis von Griseofulvin in Ultramikrogröße für die Behandlung von Infektionen, die schwieriger zu beseitigen sind, wie Tinea pedis und Tinea unguium, beträgt 660 oder 750 mg täglich, je nach Hersteller und Formulierung des Arzneimittels.
Die übliche Dosierung von Griseofulvin in Mikrogröße für Erwachsene beträgt 500 mg täglich für die Behandlung von Tinea capitis, Tinea corporis oder Tinea cruris und 1 g täglich für die Behandlung von Infektionen, die schwerer auszurotten sind, wie Tinea pedis und Tinea unguium.
Pädiatrische Dosierung
Die übliche Dosierung von ultramikroskopischem Griseofulvin für Kinder über 2 Jahren beträgt etwa 7,3 mg/kg täglich, obwohl Dosierungen von bis zu 10-15 mg/kg täglich verwendet wurden. Die Hersteller empfehlen, dass Kinder mit einem Gewicht von etwa 14-23 kg 82,5-165 mg ultramikroskopisches Griseofulvin täglich erhalten können und Kinder mit einem Gewicht von mehr als 23 kg 165-330 mg täglich erhalten können.
Alternativ schlagen die Hersteller vor, dass Kinder mit einem Gewicht von ca. 16-27 kg täglich 125-187,5 mg Griseofulvin ultramicrosize und Kinder mit einem Gewicht von mehr als 27 kg täglich 187,5-375 mg erhalten können. Für die Behandlung von Tinea capitis oder Tinea corporis empfiehlt die American Academy of Pediatrics (AAP), dass Kinder einmal täglich ultramikroskopisches Griseofulvin in einer Dosierung von 5-10 mg/kg (Höchstdosis 750 mg) erhalten. Die Hersteller geben an, dass die Dosierung von ultramikroskopischem Griseofulvin bei Kindern im Alter von 2 Jahren und jünger nicht nachgewiesen wurde.
Die übliche pädiatrische Dosierung von Griseofulvin in Mikrogröße beträgt 10-11 mg/kg täglich, obwohl auch Dosierungen von bis zu 20-25 mg/kg täglich verwendet wurden. Die AAP empfiehlt, dass Kinder Griseofulvin in einer Dosierung von 15-20 mg/kg (Höchstdosis: 1 g) einmal täglich erhalten. Die Hersteller schlagen vor, dass Kinder mit einem Gewicht von etwa 14-23 kg täglich 125-250 mg Griseofulvin in Mikrogröße und Kinder mit einem Gewicht von mehr als 23 kg täglich 250-500 mg erhalten können. Alternativ schlagen einige Kliniker vor, Kindern Griseofulvin in Mikrogröße in einer Dosierung von 300 mg/m2 täglich zu verabreichen.
Vorsichtsmaßnahmen
Patienten in Deutschland haben über mehrere häufige Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Griseofulvin berichtet. Dazu gehören allergische Reaktionen wie Hautausschläge und gastrointestinale Probleme wie Übelkeit und Durchfall. Auch neurologische Symptome, wie Kopfschmerzen und Müdigkeit, wurden beobachtet. Außerdem haben einige Personen während der Behandlung Schlafstörungen.
Auswirkungen auf das Nervensystem
Kopfschmerzen sind eine häufige unerwünschte Wirkung von Griseofulvin, die in der Anfangsphase der Therapie auftritt. Obwohl die Kopfschmerzen schwerwiegend sein können, verschwinden sie oft mit fortgesetzter Therapie. Müdigkeit, Schwindel und Schlaflosigkeit sind ebenfalls berichtet worden. Selten traten nach einer längeren Therapie mit Griseofulvin Parästhesien an Händen und Füßen auf. Gelegentlich haben hohe Dosen zu geistiger Verwirrung, Beeinträchtigung der Ausführung von Routinetätigkeiten oder psychotischen Symptomen geführt.
GI-Effekte
Unerwünschte gastrointestinale Wirkungen, die gelegentlich während einer Griseofulvin-Therapie auftreten, umfassen epigastrisches Unwohlsein, Übelkeit und Erbrechen, übermäßigen Durst, Blähungen und Durchfall. Mundsoor aufgrund von Candida-Überwucherung ist ebenfalls aufgetreten. Selten wurde über Magen-Darm-Blutungen berichtet.
Dermatologische Reaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen
Es wurde über Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet, die ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich machen können. Zu diesen Reaktionen gehören Hautausschlag, Urtikaria und selten Angioödem, Erythema multiforme-ähnliche Reaktionen und eine Reaktion, die der Serumkrankheit ähnelt. Griseofulvin hat bei einigen Personen eine Lichtempfindlichkeit hervorgerufen. Lupus erythematosus, lupusähnliches Syndrom oder Verschlimmerung eines bereits bestehenden Lupus erythematosus wurden bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten, ebenfalls berichtet. Toxische epidermale Nekrolyse, die tödlich sein kann, ist selten berichtet worden.
Andere unerwünschte Wirkungen
Proteinurie, Nephrose, Hepatotoxizität und Menstruationsunregelmäßigkeiten sind bei Patienten, die Griseofulvin erhalten, selten berichtet worden. Es wurde berichtet, dass Griseofulvin bei Kindern östrogenähnliche Wirkungen hervorruft.
In seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit einer Griseofulvin-Therapie über eine vorübergehende Beeinträchtigung des Hörvermögens berichtet. Die Behandlung mit Griseofulvin hat auch zu einer reversiblen Leukopenie geführt.
Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen
Während einer längeren Griseofulvin-Therapie sollte eine regelmäßige Überprüfung der Nieren-, Leber- und Blutbildungsfunktionen durchgeführt werden. Das Medikament sollte abgesetzt werden, wenn eine Granulozytopenie auftritt. Wenn seltene, schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bei Griseofulvin auftreten, sind sie in der Regel mit hohen Dosierungen des Arzneimittels und/oder einer verlängerten Therapie verbunden.
Da Griseofulvin gelegentlich mit Lichtempfindlichkeitsreaktionen in Verbindung gebracht wurde, sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, dass sie intensives natürliches oder künstliches Sonnenlicht vermeiden sollten. Lichtempfindlichkeitsreaktionen können den Lupus erythematodes verschlimmern.
Griseofulvin greift in den Porphyrin-Stoffwechsel ein. Die chronische Verabreichung hat zu erhöhten Porphyrinkonzentrationen in den Fäkalien und Erythrozyten geführt und kann einen akuten Anfall von intermittierender Porphyrie auslösen.
Da Griseofulvin von Penicillium-Arten produziert wird, sollte die Möglichkeit einer Kreuzsensitivität mit Penicillinen in Betracht gezogen werden; Patienten, die überempfindlich auf Penicillin reagieren, wurden jedoch mit Griseofulvin behandelt, ohne dass es zu unerwünschten Wirkungen kam.
Griseofulvin ist kontraindiziert bei Patienten mit Porphyrie, hepatozellulärem Versagen oder einer früheren Überempfindlichkeit gegen das Medikament. Wegen möglicher teratogener und abortiver Wirkungen des Medikaments sollte eine Griseofulvin-Therapie nicht bei schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger werden könnten, begonnen werden (siehe Vorsichtsmaßnahmen: Schwangerschaft und Fruchtbarkeit)
Pädiatrische Vorsichtsmaßnahmen
Griseofulvin wird für die Behandlung von Dermatophytosen bei pädiatrischen Patienten eingesetzt. Griseofulvin in Mikrogröße wurde bereits bei Kindern im Alter von 3 Monaten eingesetzt; die Hersteller geben an, dass die Dosierung von Griseofulvin in Ultramikrogröße bei Kindern im Alter von 2 Jahren und jünger nicht nachgewiesen wurde.
Mutagenität und Karzinogenität
Griseofulvin hat in mehreren Testsystemen in vitro Hinweise auf ein mutagenes Potenzial erbracht. Griseofulvin greift in die Chromosomenverteilung während der Zellteilung ein und verursacht Aneuploidie in Pflanzen- und Säugetierzellen. Diese Wirkungen wurden in vitro bei Konzentrationen nachgewiesen, die bei der empfohlenen therapeutischen Dosierung im Serum erreicht werden können.
Tierstudien mit Griseofulvin haben Hinweise auf ein karzinogenes Potenzial ergeben. Das Medikament scheint entweder die Karzinogenität zu fördern oder als Kokarzinogen zu wirken. Bei Mäusen führte die chronische orale Verabreichung von Griseofulvin zur Entwicklung von Lebertumoren; in subakuten Toxizitätsstudien traten hepatozelluläre Nekrosen auf.
Die subkutane Verabreichung von relativ geringen Dosen des Arzneimittels einmal wöchentlich während der ersten drei Lebenswochen führte bei Mäusen ebenfalls zur Entstehung von Hepatomata. Schilddrüsentumore, meist Adenome, aber auch einige Karzinome, wurden bei Ratten beobachtet, die oral Griseofulvin in Konzentrationen von 0,2-2 % ihrer Nahrung erhielten. Ähnliche Wirkungen wurden bei der Verabreichung des Arzneimittels an andere Tierarten nicht beobachtet.
Schwangerschaft und Fruchtbarkeit
Griseofulvin kann bei Verabreichung an Schwangere fötale Toxizität verursachen. Griseofulvin ist bei Tieren embryotoxisch und/oder teratogen. Zu den fötalen Anomalien gehören multiple Defekte bei Ratten, Gaumenspalten bei Hunden, Gaumenspalten und Herz-, ZNS- und Augendefekte bei Katzen sowie Skelettdefekte bei Mäusen.
Obwohl das potenzielle Risiko der mütterlichen Einnahme von Griseofulvin für den Fötus beim Menschen noch nicht eindeutig geklärt ist, haben mindestens zwei Frauen, die während des ersten Schwangerschaftsdrittels mit Griseofulvin behandelt wurden, siamesische Zwillinge zur Welt gebracht, und bei einigen Frauen, die das Arzneimittel während der Schwangerschaft erhielten, kam es Berichten zufolge zu Spontanaborten oder zur Geburt von Kindern mit anderen angeborenen Fehlbildungen. In einer Analyse von Spontan- oder drohenden Schwangerschaftsabbrüchen in einer großen Gruppe von Frauen wurde das geschätzte relative Risiko eines Spontanabbruchs bei Frauen, die Griseofulvin innerhalb der letzten drei Monate vor einer solchen Diagnose erhalten hatten, auf das 2,5-fache erhöht.
Einige Sachverständige erklären, dass die begrenzten Daten zwar darauf hindeuten, dass die meisten Schwangerschaften nach der Exposition des Fötus gegenüber dem Arzneimittel wahrscheinlich normal verlaufen, dass aber das Teratogen-Informationssystem der US-amerikanischen Food and Drug Administration darauf hindeutet, dass ein Zusammenhang zwischen siamesischen Zwillingen und der Verwendung von Griseofulvin besteht, und dass die Daten nicht ausreichen, um einen mäßigen Zusammenhang zwischen der Verwendung des Arzneimittels und anderen Defekten auszuschließen. Andere Sachverständige haben jedoch angezweifelt, dass ein Zusammenhang zwischen der Anwendung des Arzneimittels und siamesischen Zwillingen nachgewiesen wurde. Die Hersteller geben an, dass Griseofulvin bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, kontraindiziert ist.
Ein Hersteller weist darauf hin, dass während und einen Monat nach der Griseofulvin-Therapie zusätzliche empfängnisverhütende Maßnahmen ergriffen werden sollten und dass Griseofulvin nicht bei Frauen angewendet werden sollte, die beabsichtigen, innerhalb eines Monats nach Beendigung der Therapie mit dem Arzneimittel schwanger zu werden. Wenn Griseofulvin versehentlich während der Schwangerschaft verabreicht wird oder wenn die Patientin während der Behandlung mit dem Arzneimittel schwanger wird, sollte die Patientin über die mögliche Gefahr für den Fötus informiert werden.
Bei Ratten wurde berichtet, dass Griseofulvin die Spermatogenese unterdrückt, aber Studien am Menschen haben diesen Effekt nicht bestätigt. Spermienanomalien wurden auch bei Mäusen beobachtet. Da Griseofulvin in vitro schädliche Auswirkungen auf das Erbgut von Bakterien, Pflanzen und Pilzen gezeigt hat, sollten Männer mindestens 6 Monate nach Beendigung der Therapie mit dem Medikament warten, bevor sie ein Kind zeugen.
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln
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Alkohol
Es wurde berichtet, dass Griseofulvin Tachykardie und Hitzewallungen verursacht und die Wirkung von Alkohol verstärkt, wenn es gleichzeitig eingenommen wird. Einige Kliniker haben vorgeschlagen, dass Patienten vor dieser möglichen Reaktion gewarnt werden und Alkohol meiden sollten; andere halten diese Reaktion für klinisch fragwürdig.
Phenobarbital
Phenobarbital kann die Griseofulvin-Konzentrationen im Blut verringern, möglicherweise durch Beeinträchtigung der Griseofulvin-Resorption und/oder durch Induktion hepatischer mikrosomaler Enzyme, und es ist vorzuziehen, die gleichzeitige Verabreichung dieser Arzneimittel zu vermeiden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung notwendig ist, wurde vorgeschlagen, dass die Absorption von Griseofulvin am besten ist, wenn das Arzneimittel in drei geteilten Dosen täglich verabreicht wird. Die Griseofulvin-Konzentrationen im Blut sollten überwacht und die Dosierung des Antimykotikums gegebenenfalls erhöht werden.
Cumarin-Antikoagulanzien
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die mit Warfarin stabilisiert wurden und anschließend Griseofulvin erhielten, wurde eine Verkürzung der Prothrombinzeit festgestellt. Die Abnahme der Warfarin-Wirksamkeit wurde auf die Enzyminduktion durch Griseofulvin zurückgeführt. Obwohl über diese Wechselwirkung nur selten berichtet wurde, ist aufgrund der möglichen Schwere der Wechselwirkung Vorsicht geboten, wenn Griseofulvin und Warfarin gleichzeitig verabreicht werden; die Dosierung des Gerinnungshemmers muss möglicherweise während der gleichzeitigen Therapie und nach Absetzen von Griseofulvin angepasst werden.
Orale Empfängnisverhütungsmittel
Griseofulvin kann Berichten zufolge bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Kontrazeptiva Amenorrhoe, verstärkte Durchbruchblutungen und möglicherweise eine verminderte empfängnisverhütende Wirkung verursachen. Diese Wirkungen können durch einen verstärkten Metabolismus der östrogenen Komponente der oralen Kontrazeptiva verursacht werden, vermutlich durch Induktion von mikrosomalen Enzymen in der Leber. Mindestens eine Schwangerschaft trat bei einer Patientin auf, die ein orales Kontrazeptivum einnahm und gleichzeitig mit Griseofulvin behandelt wurde (330 mg Griseofulvin ultramicrosize zweimal täglich); die Patientin hatte das Kontrazeptivum vor der Einnahme von Griseofulvin mehrere Jahre lang wirksam angewendet und erhielt zum Zeitpunkt der Schwangerschaft keine anderen Arzneimittel (außer Griseofulvin und dem oralen Kontrazeptivum). Die Möglichkeit einer verminderten empfängnisverhütenden Wirksamkeit sollte in Betracht gezogen werden, wenn die Arzneimittel gleichzeitig angewendet werden.
Andere Arzneimittel
Die gleichzeitige Verabreichung von Griseofulvin und Theophyllin hat zu einer erhöhten Clearance von Theophyllin und einer kürzeren Halbwertszeit von Theophyllin geführt; das Ausmaß dieser Wechselwirkung scheint jedoch zu variieren, und eine erhöhte Clearance von Theophyllin ist nicht bei allen Personen, die die Arzneimittel gleichzeitig erhalten, zu beobachten.
Die Einleitung einer Griseofulvin-Therapie bei einem Patienten, der Aspirin erhielt, führte zu verringerten Plasmasalicylat-Konzentrationen.
Bei mindestens einem Patienten führte die gleichzeitige Verabreichung von Griseofulvin und Cyclosporin zu verringerten Blutkonzentrationen von Cyclosporin.
Mechanismus der Wirkung
Griseofulvin übt seine fungistatische Wirkung in erster Linie durch Störung der mitotischen Spindelstruktur der Zelle aus, wodurch die Metaphase der Zellteilung gestoppt wird. Obwohl die Wirkung auf die Mitose ähnlich ist wie die von Colchicin, ist wahrscheinlich ein anderer Mechanismus beteiligt. Ein anderer vorgeschlagener Wirkmechanismus besteht darin, dass Griseofulvin die Produktion von defekter DNA verursacht, die nicht replizieren kann. Griseofulvin lagert sich in Keratinvorläuferzellen ab, was diese zu einem ungünstigen Umfeld für das Eindringen von Pilzen macht. Infizierte Haut, Haare oder Nägel werden dann durch nicht mit dem Dermatophyten infiziertes Gewebe ersetzt.
Griseofulvin hat auch eine gewisse direkte gefäßerweiternde Wirkung.
Spektrum
In vitro hemmen Griseofulvin-Konzentrationen von 0,15-0,5 mcg/ml die Spezies Trichophyton, Microsporum und Epidermophyton, wenn sie dem Arzneimittel 72 Stunden lang ausgesetzt sind. Griseofulvin ist insbesondere gegen Trichophyton rubrum, T. tonsurans, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. megninii, T. gallinae und T. schoenleinii wirksam. Das Medikament ist auch gegen Microsporum audouinii, M. canis, M. gypseum und Epidermophyton floccosum wirksam. Griseofulvin ist nicht wirksam gegen Bakterien, Candida, Actinomyces, Aspergillus, Blastomyces, Cryptococcus, Coccidioides, Geotrichum, Histoplasma, Nocardia, Saccharomyces, Sporotrichum oder Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare).
Pharmakokinetik
Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Griseofulvin hauptsächlich aus dem Zwölffingerdarm resorbiert. Die Absorption von Griseofulvin in Mikrogröße ist variabel und unvorhersehbar und liegt zwischen 25-70 % einer oralen Dosis. Eine Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin in Mikrogröße, die nüchternen Erwachsenen verabreicht wird, führt 4 Stunden nach der oralen Verabreichung zu mittleren Spitzenserumkonzentrationen von 0,5-2 mcg/ml. Die Absorption von Griseofulvin in Mikrogröße kann offenbar durch die Verabreichung mit einer fettreichen Mahlzeit verbessert werden. Ultramikroskopisches Griseofulvin wird nach oraler Verabreichung fast vollständig resorbiert.
Verteilung
Nach der Absorption konzentriert sich Griseofulvin in Haut, Haaren, Nägeln, Leber, Fett und Skelettmuskeln. Griseofulvin lagert sich in Keratinvorläuferzellen ab und hat eine hohe Affinität zu erkranktem Gewebe; der Wirkstoff ist fest an neues Keratin gebunden. Der Wirkstoff kann in den äußeren Schichten des Stratum corneum bereits kurz nach der Einnahme nachgewiesen werden.
Innerhalb von 4 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis von 500 mg Griseofulvin in Mikrogröße wurden Konzentrationen von 1 mcg/g Haut festgestellt; 8 Stunden nach der Verabreichung wurde eine Konzentration von 3 mcg/g Haut berichtet. Wenn Griseofulvin in Mikrogröße in einer Dosierung von 500 mg alle 12 Stunden verabreicht wird, können Konzentrationen von 6-12 mcg/g Haut innerhalb von 30 Stunden erreicht werden, und wenn diese Dosierung über mehrere Wochen fortgesetzt wird, werden Griseofulvin-Konzentrationen von 12-25 mcg/g aufrechterhalten. Die gleichzeitigen Serumkonzentrationen bleiben bei 1-2 mcg/ml.
Wenn das Medikament abgesetzt wird, sinken die Griseofulvin-Konzentrationen in der Haut schneller als die im Plasma. Innerhalb von 2 Tagen nach Absetzen des Medikaments ist es in der Haut nicht mehr nachweisbar, und innerhalb von 4 Tagen nach Absetzen ist es im Plasma nicht mehr nachweisbar.
Die Griseofulvin-Konzentrationen in der Haut sind in warmen Klimazonen höher als in kalten, was möglicherweise darauf zurückzuführen ist, dass das Medikament im Schweiß gelöst und in der Hornschicht der Haut abgelagert wird, wenn der Schweiß verdunstet. Diese Erklärung wurde auch herangezogen, um den umgekehrten Konzentrationsgradienten des Arzneimittels in der Haut zu erklären; die höchsten Konzentrationen finden sich in der äußersten Hornschicht, während die Konzentrationen in tieferen Schichten viel niedriger sind. Griseofulvin dringt nach topischer Verabreichung auf der Haut nicht in das Keratingewebe ein.
Eliminierung
Griseofulvin hat eine Eliminationshalbwertszeit von 9-24 Stunden.
Griseofulvin wird oxidativ demethyliert und mit Glucuronsäure konjugiert, vor allem in der Leber. Der Hauptmetabolit, 6-Desmethylgriseofulvin, ist mikrobiologisch inaktiv.
In einer Studie wurden 30 % einer oralen Einzeldosis von Griseofulvin in Mikrogröße innerhalb von 24 Stunden als 6-Desmethylgriseofulvin und sein Glucuronid-Konjugat im Urin ausgeschieden; 50 % der Dosis wurden innerhalb von 5 Tagen im Urin ausgeschieden. Unverändertes Griseofulvin im Urin macht weniger als 1 % des verabreichten Arzneimittels aus. Etwa ein Drittel einer Einzeldosis von Griseofulvin in Mikrogröße wird innerhalb von 5 Tagen mit den Fäkalien ausgeschieden. Griseofulvin wird auch über die Transpiration ausgeschieden.
Chemie und Stabilität
Chemie
Griseofulvin ist ein fungistatisches Antibiotikum, das von Penicillium griseofulvum oder anderen Penicillium-Arten, einschließlich P. chrysogenum, produziert wird. Griseofulvin liegt als weißes bis cremeweißes, bitter schmeckendes, thermostabiles Pulver vor, das in Wasser nur sehr schwach und in Alkohol nur schwer löslich ist. Das Medikament ist für die orale Verabreichung als Griseofulvin Microsize und Griseofulvin Ultramicrosize im Handel erhältlich. Griseofulvin in Mikrogröße enthält überwiegend Partikel mit einem Durchmesser von etwa 4 µm, während Griseofulvin in Ultramikrogröße überwiegend Partikel mit einem Durchmesser von weniger als 1 µm enthält.
Stabilität
Griseofulvin-Zubereitungen sollten im Allgemeinen bei einer Temperatur von weniger als 40 °C, vorzugsweise zwischen 15 und 30 °C, gelagert werden. Mikrogroße Griseofulvin-Suspension zum Einnehmen sollte vor dem Einfrieren geschützt und in dichten, lichtbeständigen Behältern aufbewahrt werden. Griseofulvin-Tabletten in Mikrogröße und Griseofulvin-Tabletten in Ultramikrogröße sollten in gut verschlossenen Behältern aufbewahrt werden. Griseofulvin-Zubereitungen haben ein Verfallsdatum von 2-5 Jahren nach dem Herstellungsdatum, je nach Formulierung.
Klinische Studien in Deutschland
Eine Studie mit dem Titel “Tinea capitis. Therapeutische Optionen in der Ära nach Griseofulvin” untersuchte Behandlungsalternativen für Tinea capitis in Deutschland. In der Studie wurde hervorgehoben, dass Griseofulvin zum damaligen Zeitpunkt das einzige Antimykotikum war, das von den deutschen Aufsichtsbehörden für diese Erkrankung zugelassen war. Neuere Antimykotika wie Itraconazol, Fluconazol und Terbinafin wurden jedoch eingeführt, wodurch sich die therapeutischen Möglichkeiten erweiterten. Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit dieser neueren Mittel im Vergleich zu Griseofulvin zu bewerten. Sie ergab, dass Itraconazol und Terbinafin bei der Behandlung der Tinea capitis in kürzerer Zeit ebenso wirksam oder sogar wirksamer waren als Griseofulvin.
In den letzten Jahren hat sich die antimykotische Behandlung in Deutschland weiterentwickelt, u. a. durch die Einführung neuer Formulierungen und Generika, um die Compliance der Patienten und die Zugänglichkeit zu verbessern. Deutsche Dermatologen haben die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile von Griseofulvin und seinen Alternativen in verschiedenen medizinischen Foren und Publikationen ausführlich diskutiert.
Zubereitungen
Griseofulvin Mikrogröße
Suspension zum Einnehmen 125 mg/5 ml Grifulvin V®, (mit Alkohol 0,2% Parabenen und Propylenglykol)
Ortho-Neutrogena Tabletten 500 mg Fulvicin-U/F®, (bewertet) Schering Grifulvin V®, (bewertet) Ortho-Neutrogena Griseofulvin Ultramicrosize Tabletten zum Einnehmen
Tabletten, Film- 125 mg Gris-PEG®, (mit Methylparaben überzogen und Povidon; bewertet) Pedinol 250 mg Gris-PEG®, (mit Methylparaben und Povidon; bewertet) Pedinol
| Darreichungsformen von Griseofulvin: | |||
|---|---|---|---|
| Griseofulvin-Pulver | Gris-peg 125 mg Tablette | Gris-peg 250 mg Tablette | Grifulvin v 500 mg Tablette |
| Griseofulvin Mikrogröße 125 mg/5ml Suspension 120ml Flasche | |||
Ähnliche Medikamente in Deutschland
Terbinafin, Itraconazol und Fluconazol sind alternative Antimykotika, die in Deutschland erhältlich sind. Diese Medikamente behandeln ähnliche Pilzinfektionen.
Synonyme von Griseofulvin:
Griseofulvina [INN-Spanisch], Griseofulvine [INN-Französisch], Griseofulvinum [INN-Latein]
Therapeutische Klassen von Griseofulvin:
Antibakterielle Wirkstoffe, Antibiotika, Antimykotika
Lieferung
Sie können dieses Medikament online bestellen und mit Klarna, giropay und Sepa-Lastschriftverfahren, drei der wichtigsten deutschen Online-Zahlungssysteme, bezahlen. Online-Bestellungen können mit einem der großen Lieferdienste in Deutschland wie DHL, Hermes, DPD, UPS, GLS oder FedEx geliefert werden.