La moxifloxacine (Avelox de Bayer) est une fluoroquinolone utilisée pour le traitement des infections des voies respiratoires, y compris les exacerbations aiguës de la bronchite chronique. En décembre 1999, la FDA a approuvé la formulation orale de la moxifloxacine et en décembre 2001, elle a approuvé la formulation parentérale de ce produit pour les mêmes indications. En Allemagne, la moxifloxacine orale a reçu l’autorisation de mise sur le marché en septembre 1999 pour le traitement des infections communautaires, y compris les exacerbations aiguës de la bronchite chronique.
La formulation parentérale a été approuvée en mai 2002. La moxifloxacine orale a été récemment lancée en Espagne et en Italie et est en attente d’approbation réglementaire sur d’autres marchés européens. Au Japon, la moxifloxacine fait l’objet d’essais de phase III et de phase I pour les formulations orale et IV, respectivement. Cet agent conservera la protection de son brevet jusqu’en 2014 aux États-Unis et jusqu’en 2009 en Europe et au Japon. L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) a approuvé l’utilisation de la moxifloxacine en France. Cette autorité supervise la sécurité et l’efficacité des médicaments sur le marché français, en veillant à ce qu’ils répondent aux normes sanitaires établies.
La moxifloxacine présente une excellente activité contre un large spectre de bactéries, y compris S. pneumoniae résistant à la pénicilline et aux macrolides . Elle est très active contre les éléments suivants :
- Les agents pathogènes courants de l’ITG tels que S. pneumoniae, H. influenzae et M. catarrhalis.
- Les agents pathogènes de l’ITG dont la sensibilité aux agents conventionnels est réduite, comme les souches de S. pneumoniae résistantes à la pénicilline et aux macrolides.
- Les pathogènes communautaires inhabituels de l’ITG, tels que Staphylococcus aureus et K. pneumoniae.
- Les micro-organismes atypiques, tels que Mycoplasma, Legionella et Chlamydia.
La moxifloxacine présente une activité supérieure contre S. pneumoniae à celle des quinolones actuelles (ciprofloxacine, lévofloxacine) et est extrêmement efficace dans le traitement d’autres agents pathogènes respiratoires. Une étude de phase III multicentrique, multinationale, randomisée et en double aveugle a comparé la moxifloxacine à l’amoxicilline chez des patients souffrant d’exacerbations aiguës de bronchite chronique. Au cours d’une période de surveillance de 12 mois, 730 patients souffrant d’exacerbations aiguës de bronchite chronique ont été randomisés pour recevoir de la moxifloxacine (400 mg, une fois par jour, pendant cinq jours) ou un traitement standard composé d’amoxicilline (500 mg, trois fois par jour, pendant sept jours) ou de clarithromycine (500 mg, deux fois par jour, pendant sept jours) ou d’une céphalosporine, le céfuroxime axétil (250 mg, deux fois par jour, pendant sept jours).
Le principal critère d’évaluation était le succès clinique (résolution et amélioration) 7 à 10 jours après le traitement. Les patients ont également été suivis après neuf mois pour évaluer les résultats à long terme, y compris le temps écoulé jusqu’à la prochaine exacerbation. La moxifloxacine a permis d’obtenir un taux de guérison clinique significativement plus élevé (70,9 % contre 62,8 % dans le groupe comparateur) et un taux de réponse bactériologique significativement plus élevé (92 % contre 81 % dans le groupe comparateur). Une étude de suivi a montré que chez les patients ayant reçu de la moxifloxacine, l’intervalle moyen entre les épisodes d’exacerbations aiguës de la bronchite chronique était plus long d’environ deux semaines que chez les patients ayant reçu un traitement standard. La moxifloxacine n’est pas associée à une phototoxicité, mais il a été démontré qu’elle modifiait l’intervalle QT au-dessus de la valeur de base. La fréquence et la gravité des effets indésirables étaient égales à celles des comparateurs (clarithromycine et céfuroxime axétil) et comprenaient des nausées (8 %), des diarrhées (6 %) et des vertiges (3 %).
En France, la moxifloxacine est commercialisée sous les noms de marque Avelox et Izilox (par Bayer).
Utilisation
La moxifloxacine est utilisée par voie orale ou intraveineuse pour le traitement des infections des voies respiratoires (sinusite aiguë, exacerbations aiguës de la bronchite chronique, pneumonie communautaire) et des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées causées par des bactéries sensibles. La moxifloxacine est également utilisée comme agent alternatif pour le traitement de la tuberculose active. En outre, le médicament a été recommandé comme agent alternatif pour la prophylaxie post-exposition après une exposition suspectée ou confirmée à des spores d’anthrax aérosolisées (anthrax inhalé) ou pour le traitement de l’anthrax inhalé.
Infections des voies respiratoires
La moxifloxacine est utilisée pour le traitement de la sinusite bactérienne aiguë causée par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae ou Moraxella catarrhalis ; des exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique causées par S. pneumoniae, H. influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus ou M. catarrhalis ; et la pneumonie acquise dans la communauté (PAC) causée par S. pneumoniae sensible (y compris les souches résistantes à la pénicilline avec des CMI de pénicilline égales ou supérieures à 2 mcg/mL), S. aureus, K. pneumoniae, H. influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae ou M. catarrhalis.
Dans un nombre limité d’essais cliniques comparatifs randomisés, les taux de réussite clinique (généralement définis comme le pourcentage de patients présentant une guérison ou une amélioration clinique) étaient similaires pour la moxifloxacine (400 mg une fois par jour pendant 10 jours) ou le céfuroxime axétil (250 mg deux fois par jour pendant 10 jours) chez les patients atteints de sinusite bactérienne aiguë ; moxifloxacine (400 mg une fois par jour pendant 5 jours) ou clarithromycine (500 mg deux fois par jour pendant 10 jours) chez les patients souffrant d’exacerbations aiguës de bronchite chronique ; ou moxifloxacine (400 mg une fois par jour pendant 10 jours) ou clarithromycine (500 mg deux fois par jour pendant 10 jours) chez les patients souffrant d’une PAC légère à modérée.
Pneumonie communautaire
Dans une vaste étude randomisée menée chez des patients présentant une PAC cliniquement et radiologiquement documentée, le taux de succès clinique d’un traitement séquentiel par moxifloxacine IV suivi de moxifloxacine orale (400 mg par jour pendant 7 à 14 jours) était similaire à celui obtenu avec un traitement de 7 à 14 jours utilisant d’autres fluoroquinolones (c’est-à-dire la lévofloxacine).
Les données relatives à l’efficacité de la moxifloxacine chez l’adulte dans le traitement de la PAC causée par S. pneumoniae proviennent de 9 études cliniques. Dans ces études, la moxifloxacine a entraîné une guérison clinique chez 94 % des patients atteints de PAC causée par S. pneumoniae. Chez les patients présentant des infections documentées causées par S. pneumoniae résistant à la pénicilline (CMI de pénicilline de 2 mcg/mL ou plus), le taux de guérison bactériologique était de 100 %.
Certains cliniciens, dont l’American Thoracic Society (ATS) et l’Infectious Diseases Society of America (IDSA), suggèrent que les fluoroquinolones ayant une activité accrue contre S. pneumoniae (par exemple, gatifloxacine, gemifloxacine, lévofloxacine, moxifloxacine) sont les médicaments de choix pour le traitement de la PAC chez l’adulte.
Toutefois, les avis divergent quant au rôle de ces médicaments dans le traitement ambulatoire de la PAC. L’IDSA recommande une monothérapie avec ces fluoroquinolones orales comme l’un des nombreux schémas possibles pour le traitement empirique ambulatoire de la PAC aiguë chez les adultes immunocompétents, mais l’ATS suggère que ces agents ne soient pas utilisés pour le traitement ambulatoire de la PAC chez les adultes immunocompétents sans maladie cardio-pulmonaire ou autres facteurs modificateurs qui augmenteraient le risque de pneumonie à S. multirésistante.
Pour limiter l’émergence de souches résistantes aux fluoroquinolones, les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) suggèrent que l’utilisation de ces fluoroquinolones orales dans le traitement ambulatoire de la PAC soit réservée aux cas où d’autres anti-infectieux sont inefficaces ou ne peuvent pas être utilisés ou lorsque des S. pneumoniae hautement résistants à la pénicilline (CMI de pénicilline de 2 mcg/mL ou plus) sont identifiés comme étant la cause de l’infection. Pour plus d’informations sur le traitement de la PAC.
Infections de la peau et des structures cutanées
La moxifloxacine est utilisée pour le traitement des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées causées par S. aureus ou Streptococcus pyogenes (streptocoques b-hémolytiques du groupe A). Le médicament a été efficace dans le traitement des abcès non compliqués, des furoncles, de la cellulite, de l’impétigo et d’autres infections cutanées. Dans une étude randomisée en double aveugle, la moxifloxacine (400 mg une fois par jour pendant 7 jours) a été aussi efficace que la céphalexine (500 mg 3 fois par jour pendant 7 jours) dans le traitement des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées causées par des bactéries sensibles ; la résolution ou l’amélioration s’est produite chez 89 ou 91% des patients recevant la moxifloxacine ou la céphalexine, respectivement (analyse de l’intention de traiter).
Infections mycobactériennes
Traitement de la tuberculose active
Les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, ont été utilisées dans des schémas thérapeutiques multiples pour le traitement de la tuberculose active chez les patients souffrant d’infections causées par Mycobacterium tuberculosis résistant aux agents de première ligne et chez les patients intolérants à certains agents de première ligne.
Bien que le rôle potentiel des fluoroquinolones et la durée optimale du traitement n’aient pas été entièrement définis, les CDC, l’ATS et l’IDSA indiquent que l’utilisation des fluoroquinolones comme agents alternatifs pour le traitement de la tuberculose active peut être envisagée chez les patients présentant une rechute, un échec thérapeutique ou une infection à M. tuberculosis résistante à l’isoniazide et/ou à la rifampicine, ou lorsque les médicaments de première intention ne peuvent être tolérés.
On a théorisé que l’ajout d’une fluoroquinolone à une polychimiothérapie de première intention pouvait éventuellement améliorer l’efficacité bactéricide du traitement, prévenir le développement d’une résistance ou raccourcir la durée du traitement nécessaire ; cependant, les CDC, l’ATS et l’IDSA déclarent que les fluoroquinolones ne doivent pas être considérées comme des agents de première intention pour le traitement de la tuberculose causée par M. tuberculosis sensible aux agents de première intention.
Bien qu’il existe une expérience clinique avec plusieurs fluoroquinolones dans le traitement de la tuberculose, l’ATS, les CDC et l’IDSA recommandent l’utilisation de la gatifloxacine, de la lévofloxacine ou de la moxifloxacine comme agents de deuxième intention et, sur la base de l’expérience cumulée, ces experts suggèrent que la lévofloxacine peut être la fluoroquinolone orale préférée lorsque l’utilisation de l’un de ces médicaments est jugée nécessaire dans le traitement de la maladie.
Lorsqu’un autre schéma thérapeutique est indiqué pour le traitement de la tuberculose active en raison d’une résistance ou d’une intolérance aux médicaments et lorsque la rifampicine ne peut être utilisée (par exemple, en raison de souches résistantes à la rifampicine), les CDC, l’ATS et l’IDSA suggèrent d’envisager un schéma composé d’isoniazide, d’éthambutol et d’une fluoroquinolone pendant 12 à 18 mois (le pyrazinamide étant administré pendant au moins les deux premiers mois).
Pour le traitement de la tuberculose pulmonaire causée par M. tuberculosis résistant à l’isoniazide (avec ou sans résistance à la streptomycine), ces experts suggèrent que l’ajout d’une fluoroquinolone à un traitement de 6 mois à base de rifampicine, d’éthambutol et de pyrazinamide peut être envisagé pour les patients dont la maladie est étendue. Pour le traitement de la tuberculose pulmonaire causée par des souches résistantes à l’isoniazide et à la rifampicine (avec ou sans résistance à la streptomycine), un traitement de 18 à 24 mois à base de fluoroquinolone, d’éthambutol, de pyrazinamide et d’un agent parentéral (par exemple, streptomycine, amikacine, kanamycine, capréomycine) avec ou sans autre agent alternatif peut être envisagé.
Lorsque l’infection est causée par des souches résistantes à l’isoniazide, à la rifampicine, à l’éthambutol et/ou au pyrazinamide (avec ou sans résistance à la streptomycine), un traitement de 24 mois comprenant une fluoroquinolone, l’éthambutol ou le pyrazinamide (s’il est actif), un agent parentéral (par exemple, la streptomycine, l’amikacine, la kanamycine, la capréomycine) et deux autres agents alternatifs peut être envisagé. Les recommandations les plus récentes des CDC, de l’ATS et de l’IDSA pour le traitement de la tuberculose doivent être consultées pour obtenir des informations plus spécifiques.
Anthrax
Le groupe de travail américain sur la biodéfense civile suggère que, sur la base de données in vitro, la moxifloxacine orale peut être considérée comme un agent alternatif pour la prophylaxie post-exposition après une exposition suspectée ou confirmée à des spores d’anthrax aérosolisées (anthrax inhalatoire) lorsque la ciprofloxacine orale et la doxycycline orale ne sont pas disponibles. Ces experts suggèrent également que la moxifloxacine orale peut être considérée comme une alternative pour le traitement de l’anthrax par inhalation lorsqu’un traitement parentéral n’est pas disponible (par exemple, lorsqu’il y a des problèmes d’approvisionnement ou de logistique parce qu’un grand nombre de personnes ont besoin d’être traitées dans un contexte de pertes massives).
Le CDC et d’autres experts (par exemple, le groupe de travail américain sur la biodéfense civile) recommandent que le traitement de l’anthrax inhalé soit initié avec un traitement parentéral à plusieurs médicaments comprenant de la ciprofloxacine ou de la doxycycline et 1 ou 2 autres anti-infectieux jugés efficaces ; cependant, l’utilisation de ces traitements parentéraux peut ne pas être possible si un grand nombre d’individus doivent être traités dans un contexte de pertes massives et il peut être nécessaire d’utiliser un traitement oral.
Bien qu’il n’existe à ce jour aucune étude animale ou humaine évaluant l’utilisation de la moxifloxacine pour le traitement ou la prophylaxie de l’anthrax et que les fluoroquinolones autres que la ciprofloxacine ne soient actuellement pas incluses dans les schémas recommandés par les CDC, des données in vitro suggèrent que d’autres fluoroquinolones seraient aussi efficaces que la ciprofloxacine dans le traitement de l’anthrax. Pour plus d’informations sur le traitement de l’anthrax et les recommandations en matière de prophylaxie après une exposition aux spores de l’anthrax.
Infections ophtalmiques
Pour l’utilisation de la moxifloxacine dans le traitement topique des infections ophtalmiques causées par des organismes sensibles.
Posologie et administration
La moxifloxacine est classée comme un médicament soumis à prescription médicale en France.
Administration
Le chlorhydrate de moxifloxacine est administré par voie orale ou par perfusion IV. Le médicament ne doit pas être administré par voie IM ou par voie intrathécale, intrapéritonéale ou sous-cutanée.
Administration orale
La moxifloxacine orale peut être administrée sans tenir compte des repas. Cependant, la moxifloxacine doit être administrée par voie orale au moins 4 heures avant ou 8 heures après la prise d’antiacides contenant du magnésium, de l’aluminium ou du calcium ; ces mêmes intervalles s’appliquent également au traitement concomitant par la moxifloxacine et d’autres cations métalliques tels que le fer, ainsi qu’au sucralfate, aux préparations multivitaminées contenant du zinc ou aux préparations tamponnées de didanosine (comprimés à croquer/dispersibles, poudre tamponnée pour solution orale ou poudre pédiatrique non tamponnée pour solution orale préparée en tant que mélange avec un antiacide).
Perfusion IV
La moxifloxacine doit être perfusée par voie IV en 1 heure ; il convient d’éviter toute perfusion IV rapide. Comme on ne dispose que de données limitées sur la compatibilité physique et/ou chimique entre la moxifloxacine et d’autres médicaments, la moxifloxacine ne doit pas être mélangée à d’autres médicaments ou perfusée simultanément dans la même tubulure que d’autres médicaments. Les solutions IV de moxifloxacine doivent être inspectées visuellement avant l’administration pour vérifier l’absence de particules et doivent être éliminées si des particules visibles sont présentes.
Posologie générale
La posologie du chlorhydrate de moxifloxacine est exprimée en termes de moxifloxacine. La posologie de la moxifloxacine orale et de la moxifloxacine IV est identique. Lorsque le traitement par moxifloxacine IV est utilisé initialement, le traitement peut être remplacé par de la moxifloxacine orale (le cas échéant) en utilisant la même posologie pour terminer le traitement. Le moment du passage du traitement IV au traitement oral doit être individualisé, en tenant compte de l’état clinique du patient.
Infections des voies respiratoires
La posologie habituelle de moxifloxacine chez l’adulte pour le traitement des exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique, de la sinusite aiguë ou de la pneumonie communautaire est de 400 mg une fois par jour. La durée habituelle du traitement est de 5 jours pour les exacerbations bactériennes aiguës de la bronchite chronique, de 10 jours pour la sinusite aiguë et de 7 à 14 jours pour la pneumonie communautaire.
Traitement de la tuberculose active
Si la moxifloxacine par voie orale est utilisée comme agent alternatif dans des schémas thérapeutiques multiples pour le traitement de la tuberculose active, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), l’American Thoracic Society (ATS) et l’Infectious Diseases Society of America (IDSA) recommandent que les adultes et les enfants âgés de 15 ans ou plus reçoivent 400 mg par jour. Ces experts déclarent qu’il n’y a pas de données disponibles pour soutenir des schémas intermittents de moxifloxacine pour le traitement de la tuberculose.
Infection de la peau et des structures cutanées
Pour le traitement des infections non compliquées de la peau et des structures cutanées, la posologie habituelle de la moxifloxacine chez l’adulte est de 400 mg une fois par jour pendant 7 jours.
Fièvre charbonneuse
Si la moxifloxacine orale est utilisée comme agent alternatif pour la prophylaxie post-exposition après une exposition suspectée ou confirmée à des spores d’anthrax aérosolisées (anthrax inhalé) ou si la moxifloxacine orale est utilisée pour le traitement de l’anthrax inhalé lorsqu’un traitement parentéral n’est pas disponible (par ex, lorsqu’il y a des problèmes d’approvisionnement ou de logistique parce qu’un grand nombre de personnes ont besoin d’être traitées dans un contexte de pertes massives), le groupe de travail américain sur la biodéfense civile suggère que les adultes puissent recevoir une dose de 400 mg une fois par jour.
En raison de la persistance possible des spores du charbon dans les tissus pulmonaires après une exposition à un aérosol, les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies (CDC) et le Groupe de travail sur la biodéfense civile affirment que le traitement anti-infectieux pour le traitement du charbon par inhalation ou pour la prophylaxie post-exposition doit être poursuivi pendant 60 jours.
Populations particulières
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients atteints d’insuffisance rénale et recevant de la moxifloxacine. Cependant, les concentrations plasmatiques des conjugués sulfate et glucuronide de la moxifloxacine sont augmentées chez ces patients, et les implications cliniques, le cas échéant, d’une exposition accrue à ces métabolites n’ont pas été étudiées.
Les effets de l’hémodialyse ou de la dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA) sur la pharmacocinétique de la moxifloxacine n’ont pas été étudiés. La pharmacocinétique de la moxifloxacine a été étudiée chez un nombre limité de patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child Pugh) et modérée (classe B de Child Pugh) ; le fabricant affirme qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B de Child Pugh). La pharmacocinétique de la moxifloxacine n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).
Il n’est pas nécessaire d’ajuster la posologie de la moxifloxacine en fonction de l’âge pour les patients gériatriques âgés de plus de 65 ans.
Précautions
Contre-indications
Hypersensibilité connue à la moxifloxacine, à d’autres quinolones ou à l’un des ingrédients de la préparation.
Avertissements/Précautions
Avertissements Allongement de l’intervalle QT Il a été démontré que la moxifloxacine allongeait l’intervalle QT à l’ECG chez certains patients. Le fabricant de la moxifloxacine indique que le médicament doit être évité chez les patients présentant un allongement connu de l’intervalle QT, chez ceux présentant une hypokaliémie non corrigée et chez les patients recevant des antiarythmiques de classe IA (par exemple, quinidine, procaïnamide) ou III (par exemple, amiodarone, sotalol), en raison du manque d’expérience clinique dans ces populations de patients.
Le traitement concomitant avec la moxifloxacine et d’autres médicaments qui allongent l’intervalle QT (par exemple, le cisapride [actuellement disponible dans le commerce dans le cadre d’un protocole à accès limité uniquement], l’érythromycine, les agents antipsychotiques, les antidépresseurs tricycliques) n’a pas fait l’objet d’études. Étant donné qu’un effet additif d’un tel traitement concomitant sur l’allongement de l’intervalle QT ne peut être exclu, la prudence est de mise lorsque l’un de ces médicaments est utilisé en même temps que la moxifloxacine. En outre, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant cette pathologie ou d’autres troubles proarythmiques en cours, y compris une bradycardie cliniquement importante et une ischémie myocardique aiguë.
Les effets secondaires de la moxifloxacine les plus fréquemment rapportés en France sont les nausées, les diarrhées, les céphalées et les vertiges. Les patients ont également ressenti des vomissements et de la nervosité comme des effets indésirables courants. Dans certains cas, ces effets secondaires peuvent conduire à l’arrêt du traitement, en particulier lorsque les symptômes gastro-intestinaux sont sévères. En outre, des réactions plus graves, telles que des lésions des tendons et des réactions allergiques, ont été signalées et nécessitent une surveillance étroite pendant le traitement.
Effets musculo-squelettiques
La moxifloxacine, comme la plupart des autres fluoroquinolones (ciprofloxacine, gatifloxacine, lévofloxacine, norfloxacine, ofloxacine), provoque une arthropathie chez les animaux immatures de diverses espèces.
Le fabricant indique que la moxifloxacine ne doit pas être utilisée chez les enfants de moins de 18 ans et qu’elle ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque possible pour le fœtus.
Principales toxicités Réactions d’hypersensibilité
Des réactions anaphylactiques graves et parfois fatales ont été rapportées après la première dose d’un traitement par quinolone, y compris la moxifloxacine.
La moxifloxacine doit être arrêtée dès l’apparition d’une éruption cutanée ou de tout autre signe d’hypersensibilité. Colite associée à Clostridium difficile Signalée avec de nombreux anti-infectieux, y compris la moxifloxacine ; sa gravité peut aller de légère à menaçant le pronostic vital.
Évaluer et surveiller les patients qui développent une diarrhée au cours du traitement.
Précautions générales Effets sur le système nerveux
Des crises d’épilepsie, des vertiges, une confusion, des tremblements, des hallucinations, une dépression et des pensées ou des actes suicidaires ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones et peuvent survenir après la première dose. Si de tels effets indésirables surviennent, la moxifloxacine doit être interrompue et des mesures appropriées doivent être prises. La prudence est de mise chez les patients présentant des troubles connus ou suspectés du SNC (par exemple, artériosclérose cérébrale sévère, épilepsie) ou d’autres facteurs de risque prédisposant aux crises d’épilepsie.
Effets gastro-intestinaux
Nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et altération du goût.
La plupart de ces événements étaient d’une gravité légère à modérée et n’ont pas nécessité de traitement.
Effets musculo-squelettiques
Des ruptures du tendon d’Achille ou d’autres tendons nécessitant une réparation chirurgicale ou entraînant une incapacité prolongée ont été rapportées chez des patients recevant des fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine. Les rapports de pharmacovigilance indiquent que le risque de rupture du tendon peut être accru chez les patients recevant des corticostéroïdes en concomitance, en particulier chez les patients gériatriques.
La moxifloxacine doit être interrompue en cas de douleur, d’inflammation ou de rupture d’un tendon.
Réactions dermatologiques Une phototoxicité a été rapportée avec certaines fluoroquinolones (par exemple, ofloxacine, loméfloxacine, sparfloxacine).
Bien qu’aucune phototoxicité n’ait été rapportée à ce jour avec la moxifloxacine, le fabricant recommande d’éviter l’exposition excessive au soleil ou à la lumière UV artificielle (par exemple, les lits de bronzage), conformément aux bonnes pratiques médicales.
Populations spécifiques Catégorie de grossesse C. Allaitement La moxifloxacine est distribuée dans le lait chez les rats ; interrompre l’allaitement ou le médicament en raison du risque d’effets indésirables graves chez les nourrissons. Usage pédiatrique La sécurité et l’efficacité n’ont pas été établies chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Usage gériatrique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Le risque de rupture du tendon peut être accru chez les patients gériatriques recevant de la moxifloxacine en même temps que des corticostéroïdes.
Des modifications de l’ECG ont été rapportées chez des patients gériatriques recevant de la moxifloxacine par voie IV. Insuffisance rénale Aucun ajustement posologique n’est nécessaire. Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B de Child Pugh). La pharmacocinétique de la moxifloxacine n’a pas été évaluée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).
Effets indésirables fréquents
Les effets indésirables survenant chez 3 % ou plus des patients recevant de la moxifloxacine sont les nausées, la diarrhée et les vertiges.
Interactions médicamenteuses
Médicaments allongeant l’intervalle QT Interaction pharmacologique potentielle (effets additifs sur l’allongement de l’intervalle QT). (Voir Mises en garde : Allongement de l’intervalle QT)
Médicaments métabolisés par les enzymes microsomales hépatiques Interaction pharmacocinétique improbable.
Antiacides
Interaction pharmacocinétique (diminution de l’absorption orale). La moxifloxacine doit être prise au moins 4 heures avant ou 8 heures après les antiacides contenant de l’aluminium, du calcium ou du magnésium.
Didanosine
Interaction pharmacocinétique (diminution de l’absorption orale). En cas d’administration concomitante, les préparations tamponnées de didanosine (comprimés tamponnés à croquer/dispersables, poudre tamponnée pour solution orale ou poudre pédiatrique non tamponnée pour solution orale préparée en mélange avec un antiacide) doivent être prises au moins 4 heures avant ou 8 heures après la moxifloxacine.
Digoxine, Glyburide, Probénécide, Ranitidine et Théophylline
Interaction pharmacocinétique peu probable.
Fer, multivitamines, suppléments minéraux et sucralfate
Interaction pharmacocinétique (diminution de l’absorption orale) ; en cas d’administration concomitante, ces médicaments doivent être pris au moins 4 heures avant ou 8 heures après la moxifloxacine.
Itraconazole
Interaction pharmacocinétique peu probable.
Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
Interaction pharmacologique potentielle. Bien qu’elle n’ait pas été observée dans les essais précliniques et cliniques, l’administration concomitante de moxifloxacine et d’AINS peut augmenter le risque de stimulation du SNC et de crises d’épilepsie.
Warfarine
Interaction pharmacologique potentielle ; augmentation du temps de prothrombine/ratio international normalisé (INR) et renforcement des effets anticoagulants signalés avec certaines autres quinolones (par exemple, la norfloxacine). Bien qu’aucun effet cliniquement important de la moxifloxacine sur la R- et la S-warfarine ou sur le temps de prothrombine n’ait été détecté dans une étude menée chez des individus sains, le fabricant recommande de surveiller attentivement le temps de prothrombine et les tests de coagulation chez les patients recevant de la warfarine et de la moxifloxacine de manière concomitante.
Description de la moxifloxacine
La moxifloxacine est un agent anti-infectieux de la famille des fluoroquinolones. Comme d’autres fluoroquinolones disponibles dans le commerce, la moxifloxacine contient un fluor en position C-6 du noyau de la quinolone. La moxifloxacine, comme la gatifloxacine, contient un groupe 8-méthoxy et a été appelée fluoroquinolone 8-méthoxy.
Les groupements 8-méthoxy et 7-diazabicyclo sur le noyau quinolone de la moxifloxacine semblent renforcer l’activité contre les bactéries gram-positives et diminuer la sélection de mutants résistants dans les bactéries gram-positives.
La moxifloxacine est active in vitro et dans les infections cliniques contre la plupart des souches de Staphylococcus aureus (uniquement les souches sensibles à l’oxacilline), Streptococcus pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline), S. pyogenes (streptocoques b-hémolytiques du groupe A), Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Chlamydia pneumoniae et Mycoplasma pneumoniae.
La moxifloxacine a également une activité in vitro contre S. epidermidis (souches sensibles à l’oxacilline uniquement), S. agalactiae (streptocoques du groupe B), les streptocoques viridans, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, K. oxytoca, Legionella pneumophila, Proteus mirabilis, Fusobacterium species, Peptostreptococcus species et Prevotella species ; toutefois, la sécurité et l’efficacité de la moxifloxacine dans le traitement des infections cliniques causées par ces organismes n’ont pas été établies à ce jour dans le cadre d’essais cliniques adéquats et bien contrôlés. En outre, la moxifloxacine est active in vitro contre certaines mycobactéries, notamment Mycobacterium tuberculosis, M. avium complex (MAC), M. kansasii et M. fortuitum, et est active contre certaines souches de M. tuberculosis résistantes à l’isoniazide, à la rifampicine ou à la streptomycine.
La moxifloxacine a une plus grande activité in vitro contre S. pneumoniae (y compris les souches résistantes à la pénicilline) que de nombreuses autres fluoroquinolones (par exemple, la ciprofloxacine, la lévofloxacine, l’ofloxacine) tout en conservant généralement l’activité in vitro de ces médicaments contre les bactéries gram-négatives et les agents étiologiques de la pneumonie atypique (par exemple, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, les espèces de Legionella).
La pertinence de ces données in vitro pour le traitement des infections cliniques reste à déterminer. Comme d’autres anti-infectieux de la famille des fluoroquinolones, la moxifloxacine inhibe la synthèse de l’ADN chez les organismes sensibles via l’inhibition des ADN topoisomérases de type II (ADN gyrase, topoisomérase IV). Chez les S. pneumoniae sensibles, la moxifloxacine cible principalement l’ADN gyrase. Pour plus d’informations sur le mécanisme d’action des fluoroquinolones, voir Mécanisme d’action dans l’Ofloxacine 8:12. Une résistance croisée peut se produire entre la moxifloxacine et d’autres fluoroquinolones chez les bactéries gram-négatives, mais certaines bactéries gram-positives résistantes à d’autres fluoroquinolones peuvent être sensibles à la moxifloxacine. La moxifloxacine est bien absorbée après administration orale, avec une biodisponibilité absolue d’environ 90 %.
Le médicament a une demi-vie d’élimination sérique d’environ 12 à 15 heures, ce qui permet une administration quotidienne unique. La moxifloxacine est principalement métabolisée par la conjugaison des sulfates et des glucuronides ; le médicament n’est pas métabolisé par le système enzymatique du cytochrome P-450 (CYP) et ne semble pas l’affecter.
Conseils aux patients
Il est important de prendre la moxifloxacine au moins 4 heures avant ou 8 heures après la prise de multivitamines contenant du fer ou du zinc, d’antiacides contenant du magnésium, du calcium ou de l’aluminium, de sucralfate ou de préparations tamponnées de didanosine (comprimés tamponnés à croquer/dispersibles, poudre tamponnée pour solution orale, poudre pédiatrique non tamponnée pour solution orale préparée en tant que mélange avec un antiacide).
Importance d’informer le médecin en cas d’antécédents ou de palpitations ou d’évanouissements pendant le traitement par la moxifloxacine. Importance de surveiller les signes de réaction d’hypersensibilité. Importance d’informer les cliniciens des traitements concomitants existants ou envisagés, y compris les médicaments délivrés sur ordonnance ou en vente libre. Importance de signaler la persistance ou l’aggravation des symptômes de l’infection. L’importance pour les femmes d’informer les cliniciens si elles sont enceintes ou si elles prévoient de l’être, ou si elles allaitent. Vue d’ensemble (voir le guide de l’utilisateur).
En attendant qu’une monographie plus détaillée soit élaborée et publiée, il convient de consulter l’étiquetage du fabricant pour obtenir des informations complémentaires. Il est essentiel de consulter l’étiquetage du fabricant pour obtenir des informations plus détaillées sur les mises en garde habituelles, les précautions, les contre-indications, les interactions médicamenteuses potentielles, les interférences avec les tests de laboratoire et la toxicité aiguë.
Préparations
Comprimés oraux de chlorhydrate de moxifloxacine, pelliculés 400 mg de (de moxifloxacine) Avelox®, enrobés Bayer Injection parentérale, pour IV 400 mg (de moxifloxacine) dans Avelox® I.V. (dans des récipients souples pour perfusion de chlorure de sodium à 0,8 %), Bayer
Moxifloxacine : Organes et systèmes
Système cardiovasculaire
La moxifloxacine bloque le canal potassique à composante rapide et à retardement dans le cœur et prolonge ainsi l’intervalle QTC de 6 minutes après administration orale et de 12 minutes après administration intraveineuse. La moxifloxacine présente un risque plus élevé d’allongement de l’intervalle QT que la ciprofloxacine, la lévofloxacine et l’ofloxacine, et bien que le risque de tor-sade de pointes induit par la moxifloxacine soit censé être minime lorsque le médicament est administré à la posologie recommandée (400 mg/jour), la moxifloxacine ne doit pas être administrée en dehors de l’intervalle QT, la moxifloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients souffrant d’affections prodysrythmiques et évitée chez les patients prenant des médicaments antidysrythmiques, tels que la quinidine, le procaïnamide, l’amiodarone et le sotalol.
Un homme a développé une crise hypertensive et un bloc de branche gauche transitoire avec allongement de l’intervalle QT après avoir pris de la moxifloxacine.
Une tachycardie sinusale (120/minute) associée à la moxifloxacine a été rapportée chez un homme de 49 ans environ 45 minutes après la prise d’une dose unique de 400 mg de moxifloxacine.
Le mécanisme sous-jacent pourrait être une vasodilatation, directe ou indirecte, due à la libération d’histamine, avec une tachycardie réflexe. Ces effets ont été décrits pour d’autres fluoroquinolones.
Système nerveux
Des cas de syncope ont été rapportés après l’utilisation de la moxifloxacine.
Appareil digestif
Les effets indésirables les plus fréquents de la moxifloxacine sont les troubles gastro-intestinaux (nausées, diarrhées), qui sont généralement d’intensité légère à modérée et n’obligent pas les patients à interrompre le traitement. La fréquence des nausées et des vomissements est plus élevée que celle des diarrhées et des douleurs abdominales. La moxifloxacine a provoqué des nausées chez 7,2 % des patients et des diarrhées chez 5,7 % d’entre eux.
Dans une étude pharmacocinétique prospective menée chez 12 hommes en bonne santé, les effets indésirables les plus fréquents, possiblement ou probablement liés à la moxifloxacine, étaient généralement légers ou modérés et consistaient principalement en diarrhées, nausées et douleurs abdominales.
Le foie
Un homme de 69 ans ayant pris 400 mg/jour de moxifloxacine pendant 5 jours a développé une cholestase.
Peau
Warfarine
La moxifloxacine a une faible propension à provoquer des réactions phototoxiques par rapport à d’autres fluoroquinolones.
Effets immunologiques
In vitro, la moxifloxacine a une activité immunomodulatrice par sa capacité à modifier la sécrétion d’ILl-a et de TNF-a par les monocytes humains.
La moxifloxacine peut provoquer des réactions anaphylactiques.
Un cas d’allergies médicamenteuses simultanées a été rapporté.
Une femme de 32 ans a présenté une urticaire généralisée 15 minutes après avoir pris du co-amoxiclav et, un an plus tard, a développé une éruption micropapulaire non prurigineuse quelques heures après avoir pris 400 mg de moxifloxacine.
Moxifloxacine : effets secondaires
La moxifloxacine est une 8-méthoxyquinolone ayant une puissance accrue contre d’importants pathogènes à Gram positif, notamment Streptococcus pneumoniae (souches résistantes et sensibles à la pénicilline), et une activité de classe contre les bactéries à Gram négatif. Son activité n’est pas affectée par les bêta-lactamases. La moxifloxacine peut donc représenter une alternative prometteuse pour le traitement des infections des voies respiratoires.
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie pour les patients d’âge avancé ou souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique légère.
Les interactions médicamenteuses avec la moxifloxacine ont été examinées.
Études observationnelles
Dans un essai de phase I, la pharmacocinétique de la moxifloxacine en dose unique a été rapportée après administration orale de 50 à 800 mg chez 45 hommes caucasiens en bonne santé. La moxifloxacine a été bien tolérée. Il n’y a pas eu d’effets indésirables graves, d’abandons ou de décès. Seule une faiblesse a été signalée plus souvent dans le groupe de traitement actif. Les autres effets indésirables observés chez les sujets prenant le traitement actif comprenaient l’herpès simplex labial et un trouble de l’oreille. Les paramètres de laboratoire, les électrocardiogrammes, les électroencéphalogrammes et les résultats de l’examen physique n’ont pas été modifiés. Les concentrations maximales moyennes de moxifloxacine dans le plasma étaient comprises entre 0,29 µg/ml (dose de 50 mg) et 4,73 µg/ml (dose de 800 mg) et ont été atteintes entre 0,4 et 4 heures après l’administration du médicament (les CMI auxquelles 90 % des isolats de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline ont été inhibés étaient inférieures à 0,125 µg/ml). Les concentrations plasmatiques diminuent de manière biphasique : en 4-5 heures, elles tombent à 30-55% de la Cmax. Une demi-vie terminale de 11 à 14 heures est à l’origine de la majeure partie de l’aire sous la courbe. La liaison aux protéines était d’environ 48 %. Il y a eu une réabsorption tubulaire partielle. Aucun métabolite actif majeur n’a été détecté. Les concentrations dans la salive étaient plus élevées que dans le plasma pendant la phase d’absorption, alors que dans la phase terminale, le rapport entre les concentrations dans la salive et dans le plasma était constant (0,5-1).
Dans une étude ouverte, randomisée et croisée, la disponibilité systémique absolue d’une dose unique de 100 mg de moxifloxacine était de 0,92 chez 10 hommes en bonne santé (âge moyen de 29 ans). Aucun signe de sécrétion tubulaire active n’a été observé. Les formulations orale et intraveineuse ont été bien tolérées, avec cinq effets indésirables possibles ou probables liés au médicament, notamment des céphalées, des nausées et une urticaire localisée.
Dans un essai de phase III prospectif, non contrôlé, sans insu, mené chez 254 patients atteints de pneumonie communautaire diagnostiquée par culture ou sérologie, la moxifloxacine (400 mg/jour par voie orale pendant 10 jours) a produit une réponse bactériologique de 91 %. Des effets indésirables liés au médicament ont été signalés chez 33 % des patients ; les nausées (9 %), les diarrhées (6 %) et les vertiges (4 %) ont été les effets indésirables les plus fréquents.
La moxifloxacine (400 mg/jour par voie orale pendant 7 jours) administrée à 12 hommes en bonne santé a réduit de manière significative la microflore oropharyngée normale (streptocoques alpha-hémolytiques et Neisseriae), tandis que le nombre de bactéries anérobies à Gram négatif a augmenté de manière marquée ; cependant, aucune nouvelle souche colonisatrice résistante à la moxifloxacine n’a été isolée. La moxifloxacine a entraîné une réduction significative des entérocoques et des entérobactéries, tandis que le nombre de staphylocoques, de streptocoques, d’espèces de Bacillus et de Candida albicans n’a pas été affecté. Il n’y a pas eu d’impact sur les peptostreptocoques, les lactobacilles, les Veillonella, les Bacteroides ou les fusobactéries, mais les bifidobactéries et les Clostridia ont diminué pendant l’administration de la moxifloxacine. La microflore s’est normalisée après 35 jours.
Dans un essai multicentrique, prospectif, en double aveugle et randomisé chez 455 patients atteints de pneumonie communautaire, l’administration de moxifloxacine par voie orale à raison de 200 mg/jour ou de 400 mg/jour pendant 10 jours a permis d’obtenir une réponse bactériologique de 91 %. La plupart des effets indésirables, possiblement ou probablement liés à la moxifloxacine, étaient généralement légers ou modérés et concernaient principalement le système digestif : diarrhée, nausées et douleurs abdominales avec 200 mg/jour ; diarrhée, anomalies de la fonction hépatique et nausées avec 400 mg/jour. Les médicaments ont été retirés du marché en raison d’effets indésirables chez sept des 229 patients prenant 200 mg/jour, et chez 11 des 224 patients prenant 400 mg/jour.
Études et essais cliniques en France
Plusieurs essais cliniques en France ont étudié l’efficacité et la sécurité de la moxifloxacine, en particulier pour les infections respiratoires. Une étude a comparé la moxifloxacine à la lévofloxacine dans le traitement de la tuberculose multirésistante (MDR-TB), montrant des taux de guérison similaires mais moins d’effets indésirables avec la moxifloxacine. Dans une autre étude portant sur la pneumonie communautaire, la moxifloxacine a permis d’obtenir plus de 90 % de succès thérapeutique avec une faible incidence d’effets secondaires, ce qui renforce son efficacité et sa sécurité. En outre, des essais comparant la moxifloxacine à d’autres antibiotiques tels que la clarithromycine et l’amoxicilline ont mis en évidence ses résultats supérieurs ou comparables, en particulier contre les souches bactériennes résistantes. Ces résultats confirment que la moxifloxacine est une option fiable pour les infections bactériennes graves en France.
Moxifloxacine : Organes et systèmes
Interactions médicamenteuses
Antiacides
La disponibilité systémique de la moxifloxacine est nettement réduite par l’administration simultanée d’antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium, à moins que l’administration n’ait lieu 2 heures avant ou 4 heures après la moxifloxacine. Un intervalle de 2 heures avant ou 4 heures après la prise d’antiacides garantit que l’effet de l’interaction n’est pas cliniquement pertinent.
Digoxine
La moxifloxacine n’a pas eu d’effet cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de la digoxine dans des conditions d’association à l’état d’équilibre.
Epoétine
Un homme de 76 ans atteint d’un syndrome myélodysplasique à faible risque a présenté une réponse érythroïde majeure à un traitement associant l’époétine et la moxifloxacine. Les effets immunomodulateurs de la moxifloxacine peuvent expliquer la synergie avec l’époétine.
Le fer
Les sels de fer altèrent l’absorption de la moxifloxacine.
Probénécide
L’administration concomitante de probénécide n’a pas affecté l’élimination de la moxifloxacine.
Ranitidine
La disponibilité systémique de la moxifloxacine n’a pas été affectée par l’administration concomitante de ranitidine.
Sucralfate
Les médicaments contenant du sucralfate altèrent l’absorption de la moxifloxacine.
Théophylline
La moxifloxacine n’a pas affecté la pharmacocinétique de la théophylline et vice versa.
La moxifloxacine n’a pas eu d’effet sur la pharmacocinétique de la warfarine dans des conditions d’association à l’état d’équilibre
Interactions aliments-médicaments
L’effet de l’alimentation sur la pharmacocinétique de la moxifloxacine n’était pas cliniquement important. Dans une autre étude, les produits laitiers n’ont pas eu d’effet sur la cinétique de la moxifloxacine.
Marques les plus vendues en France
Les marques de moxifloxacine les plus vendues en France sont les suivantes :
- Izilox (Bayer) ;
- Avelox (Bayer) ;
- Moxifloxacine EG (Eurogenerics).
Ces marques sont reconnues pour leur qualité et leur efficacité dans le traitement des infections bactériennes.
Médicaments similaires en France
Plusieurs médicaments similaires à la Moxifloxacine sont disponibles en France, notamment :
- Ciprofloxacine ;
- Levofloxacine ;
- Ofloxacine.
Ces médicaments appartiennent également à la classe des fluoroquinolones et partagent des indications similaires pour le traitement des infections bactériennes.
Ce médicament peut être commandé en ligne et livré par FedEx, DHL, Mondial Relay, Chronopost, DPD, Colissimo, GLS, Relais Colis, ou d’autres services de livraison bien connus en France.
Ces informations peuvent ne pas être complètes. Consultez les informations sur la Moxifloxacine fournies par la Base de données publique des médicaments.