Stromectol (Ivermectine)

Ivermectine : études observationnelles

Parmi les études publiées, certaines ont spécifiquement cherché à définir le schéma des effets indésirables. Dans une de ces études, bien qu’une dose unique du médicament ait été combinée chez certains patients avec de la diéthylcarbamazine, le profil des effets indésirables était similaire à celui observé lorsque l’ivermectine était utilisée seule. Il semble maintenant qu’il y a des circonstances dans lesquelles une seule faible dose d’ivermectine est suffisante pour avoir un effet prolongé, par exemple en cas de la loaïase, une dose de 150 microgrammes / kg a entraîné un niveau très réduit de microfilaires jusqu’à un an plus tard, et semblait éliminer complètement l’infestation chez plus de la moitié des utilisateurs. Si des travaux supplémentaires confirment la validité de cette approche, le problème des effets indésirables peut être atténué, car à ces doses, les quelques réactions observées se limitaient à la peau et aux articulations, bien que des œdèmes de type Calabar aient également été notés.

Brugia malayi

Dans une étude ouverte menée en Inde, 21 porteurs de microfilaires asymptomatiques (avec des numérations de 109 à 6934 / ml de sang) ont été traités avec une dose orale unique d’ivermectine 400 microgrammes / kg et une dose orale unique de diéthylcarbamazine 6 mg / kg pour une infection à Brugia malayi. Douze heures après le traitement, le nombre de microfilaires a chuté de 96 à 100 % chez tous les patients et 12 patients étaient devenus afilarémiques. Tous ont eu une réaction indésirable pouvant durer jusqu’à 48 heures après le traitement : fièvre, myalgie, maux de tête, léthargie, frissons, transpiration, anorexie, maux de gorge et congestion du pharynx, arthralgie, étourdissements, nausées et vomissements, douleurs abdominales et toux. Une hypotension orthostatique, d’une durée d’un jour, a été notée chez deux individus. Des canaux lymphatiques transitoires dilatés et douloureusement enflammés, qui ressortaient des cordons, ont été observés chez deux individus. La plupart des effets indésirables étaient légers et spontanément résolutifs.

Loa loa

L’utilisation de l’ivermectine et ses effets indésirables chez les patients infectés par Loa loa ont été revus. Il a été conclu que l’ivermectine en dose unique de 150 à 300 microgrammes / kg est efficace pour réduire le nombre de microfilaires de plus de 90 % avec le nombre supprimé jusqu’à 25 % des valeurs de prétraitement après 1 an. Un effet encore plus soutenu peut être atteint par des dosages plus fréquents. Il existe également des preuves que l’ivermectine à des doses plus élevées (400 microgrammes / kg deux fois par an) peut affecter la Loa loa adulte. La tolérance à l’ivermectine est généralement excellente, mais des effets indésirables graves, en particulier l’encéphalopathie, peuvent survenir, principalement chez les individus plus fortement infectés.

Onchocercose

On a évalué l’impact de 5 ans de traitement communautaire annuel à l’ivermectine sur la prévalence de l’onchocercose et de la morbidité associée à l’onchocercose dans le village de Gami (République centrafricaine). Le prurit, les nodules onchocercaux et les troubles de la vision ont tous été significativement réduits par le traitement annuel à l’ivermectine.

Dans une étude de l’effet de l’ivermectine sur les vers Onchocerca adultes, les schémas suivants ont été comparés :

• 150 microgrammes / kg par an (groupe de référence)
• 400 microgrammes / kg puis 800 microgrammes / par an
• 150 microgrammes / kg tous les 3 mois
• 400 microgrammes / kg puis 800 microgrammes / kg tous les trois mois

Après 3 ans de traitement, plus de vers femelles sont mortes chez celles qui ont été traitées tous les 3 mois que dans le groupe de référence ; les vers femelles étaient également moins fertiles. Il n’y avait aucune différence entre les deux groupes de patients traités par an.

Il n’y a eu aucun événement indésirable grave, même à des doses élevées. Cependant, les plaintes subjectives de troubles visuels tels qu’une vision floue, des douleurs oculaires ou une dyschromatopsie, étaient plus fréquentes chez ceux qui recevaient 800 microgrammes / kg que chez ceux qui recevaient 150 microgrammes / kg ; les effets ont duré moins d’une semaine. Un examen oculaire détaillé n’a montré aucune différence entre les patients du groupe de référence et les trois autres groupes.

Sarcoptes scabiei

Dans une étude ouverte non contrôlée, 101 patients atteints de la gale ont été traités avec une dose orale unique d’ivermectine 200 microgrammes / kg, puis suivis au bout de 3 jours et au bout de 2 et 4 semaines. Deux semaines après le début du traitement, 89 patients étaient totalement libres de gale, tandis que trois autres n’avaient que des lésions légères et un prurit avec des raclures cutanées négatives. Les neuf autres patients avaient un prurit persistant et de nouvelles lésions et ont été traités avec une deuxième dose, avec une guérison complète dans tous les cas au bout de 4 semaines.

Douze patients ont signalé des effets indésirables mineurs, consistant en somnolence, arthralgie et douleurs osseuses, dyspnée, maux de tête, nausées et troubles de vision. Les effets indésirables ont été pour la plupart rapportés lors du premier suivi et ont été facilement tolérés. L’ivermectine semble être un traitement sûr et efficace contre la gale à une dose de 200 microgrammes / kg, bien qu’une deuxième dose soit nécessaire pour une guérison complète chez quelques patients.

Une fille de 11 ans a développé une grave gale norvégienne en croûte. La lotion hexachloride gamma-benzène et les kératolytiques topiques n’ont eu aucun effet significatif. Elle a reçu une dose orale unique d’ivermectine 6 mg / kg avec un effet dramatique. Le prurit s’est calmé en 4 heures et les lésions ont commencé à disparaître 2 jours plus tard. La deuxième dose de 6 mg a été prise au bout de 3 semaines sans qu’aucune lésion cutanée n’ait été détectée. Le seul effet indésirable était un œdème de la peau après la première dose, qui ne s’est pas produit après la deuxième dose, ce qui suggère que la réaction était davantage liée à l’intensité de l’infection qu’à l’effet du médicament lui-même.

Les poussées de gale chez les personnes âgées nécessitent une prise en charge spéciale pour le contrôle de la maladie. En raison de l’échec fréquent des efforts thérapeutiques répétés non synchronisés avec des traitements antiscabiques externes conventionnels, des programmes d’éradication spéciaux sont nécessaires.

On a évaluée la gestion des poussées de gale avec l’alléthrine, la perméthrine et l’ivermectine. Les personnes infestées en bonne santé ont été traitées une fois simultanément avec un scabicide externe, tel que l’alléthrine ou la perméthrine ; cela a été efficace dans 99 % des cas. Les personnes atteintes de gale en croûte ont été hospitalisées et traitées avec de l’ivermectine systémique ou de l’ivermectine plus perméthrine ; sept patients ont reçu de l’ivermectine deux fois après un intervalle de 8 jours et un a reçu de la perméthrine trois fois. Malheureusement, aucun détail sur les effets indésirables n’a été donné.

Strongyloïdose

L’efficacité et les effets indésirables de l’ivermectine 200 microgrammes / kg, répétés 2 semaines plus tard, ont été étudiés chez 50 patients atteints de strongyloïdose chronique, âgés de 30 à 79 ans. Le taux d’éradication était de 96 % 2 semaines après la première dose et de 98 % après la deuxième dose. Il n’y a pas eu de récidive après un suivi de 4 mois. Un patient a eu des nausées et des vomissements 3 heures après la première dose et de nouveau après la deuxième dose, mais ils étaient transitoires et n’ont nécessité aucun traitement. Chez quatre patients, des anomalies biologiques légères ont été observées (légère augmentation des tests de la fonction hépatique chez deux, hématurie microscopique chez un, et leucopénie et lymphocytose légères chez un). Sur les 50 patients, 12 étaient positifs pour le virus T-lymphotrope humain de type 1.

Wuchereria bancrofti

L’éléphantiasis de stade précoce causé par la filariose bancroftienne chez un voyageur de 27 ans a été traité avec une combination orale à dose unique d’ivermectine 24 mg plus d’albendazole 400 mg, suivie d’albendazole 800 mg pendant 21 jours. Pour éviter une réaction sévère de type Mazzotti, il a reçu des glucocorticoïdes oraux et des antihistaminiques pendant 3 jours. Il a eu une éruption cutanée transitoire, un prurit et une légère hypotension les jours suivant le traitement initial, mais il est resté en bonne santé et le gonflement s’est atténué. Au bout d’un mois, il ne présentait plus aucun symptôme. Lors du dernier examen de suivi, 3 ans après le traitement, il n’y avait aucun signe clinique ou biologique de rechute. Les auteurs pensent que ce type de traitement doit être évalué à une plus grande échelle, compte tenu des effets indésirables minimes et de l’efficacité thérapeutique apparente.

L’efficacité de la chimiothérapie de masse annuelle avec une combinaison de diéthylcarbamazine et d’ivermectine sur la filariose bancroftienne dans le sud de l’Inde rurale a été étudiée, de même que le rôle supplémentaire du contrôle vectoriel de Culex quinquefasciatus. Neuf villages, topographiquement et écologiquement similaires mais raisonnablement isolés les uns des autres, ont été sélectionnés et répartis en trois groupes comparables de trois villages chacun.

Le groupe A a reçu une chimiothérapie avec de la diéthylcarbamazine à environ 6 mg / kg et de l’ivermectine à 400 microgrammes / kg. Le groupe B a reçu une chimiothérapie et un contrôle vectoriel. Les sites de reproduction des vecteurs les plus importants étaient les puits de trempage, qui étaient traités avec des billes de polystyrène expansé. Les sources mineures de reproduction des vecteurs, telles que les puits domestiques ou d’irrigation, ont été traitées en ajoutant des poissons Talapia mangeant larvaires ou un insecticide commercial à base de Bacillus sphaericus. Le groupe C n’a reçu aucune intervention.

Après le premier cycle de traitement, la chimiothérapie combinée seule a provoqué une baisse de 60 % du potentiel annuel de transmission filarienne, tandis que la stratégie combinée a réduit le potentiel de transmission de 96 %. Après deux cycles de traitement, la réduction du potentiel de transmission était similaire avec les deux stratégies (réduction d’environ 91 à 96 %), tandis que la prévalence de la microfilarémie était réduite de 88 à 92 %.

Des événements indésirables après le traitement combiné ont été rapportés chez 20 % de ceux qui avaient pris de la diéthylcarbamazine et de l’ivermectine pour la première fois. Les patients présentant des événements indésirables avaient une augmentation du nombre de microfilaires. Les effets indésirables les plus courants étaient les maux de tête (72 % des événements indésirables), les vertiges (67 %), la fièvre et la faiblesse. L’incidence des événements indésirables chez les personnes sous traitement combiné pour la deuxième fois était relativement faible (5,5 %).

Les événements indésirables ont également été moins sévères au second tour qu’au premier. Lorsque le traitement antifilarien a été interrompu au cours de la troisième et dernière année de l’étude, la transmission a repris en l’absence de contrôle vectoriel, alors qu’aucune femelle moustique infectieuse n’a été détectée dans les villages avec le contrôle vectoriel. Le contrôle vectoriel, bien que manifestement non rentable à court terme, pourrait donc jouer un rôle supplémentaire important dans un programme intégré, en empêchant le rétablissement de la transmission après la fin de la chimiothérapie.