La griséofulvine est un antibiotique fongistatique.
Approbation des médicaments
La griséofulvine, un médicament antifongique, était auparavant commercialisée en France sous le nom de marque Gris-PEG. Cependant, au début de l’année 2021, il a été retiré du marché français en raison de problèmes de fabrication. Mais ce médicament peut être commandé en ligne et livré par FedEx, DHL, Mondial Relay, Chronopost, DPD, Colissimo, GLS, Relais Colis, ou d’autres services de livraison bien connus en France.
L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) est l’autorité sanitaire française responsable de l’approbation des médicaments comme la griséofulvine pour le traitement des patients.
Utilisations
En France, la griséofulvine était classée comme un médicament à prescription médicale obligatoire, c’est-à-dire que son utilisation nécessitait une ordonnance du médecin.
Avant son retrait, la griséofulvine était le seul traitement systémique autorisé en France pour la tinea capitis pédiatrique.
Dermatophytoses
La griséofulvine est utilisée dans le traitement des teignes de la peau, des cheveux et des ongles, y compris la tinea barbae, la tinea capitis, la tinea corporis, la tinea cruris, la tinea pedis et la tinea unguium (onychomycose) causées par des espèces sensibles de Trichophyton, Microsporum ou Epidermophyton. Le médicament n’étant pas efficace contre d’autres infections fongiques, l’organisme infectant doit être identifié comme étant un dermatophyte avant d’entamer le traitement.
La griséofulvine n’est pas efficace dans le traitement du pityriasis (tinea) versicolor, des candidoses, des infections mycosiques profondes ou des infections bactériennes, et la sécurité et l’efficacité du médicament dans la prophylaxie des infections fongiques n’ont pas été établies. La griséofulvine ne doit pas être utilisée sans discernement, mais doit être réservée aux infections qui ne peuvent être traitées par des agents antifongiques topiques. Le traitement concomitant doit inclure des mesures d’hygiène générale pour contrôler l’infection et prévenir la réinfection. Des agents appropriés doivent également être utilisés lorsque les infections sont compliquées par la présence de bactéries ou de levures, comme cela peut se produire dans le cas du tinea pedis.
La réponse au traitement dépend du taux de kératinisation et du temps nécessaire à la desquamation des structures kératinisées infectées. Les semelles, les paumes et les ongles réagissent plus lentement que la peau moins kératinisée, et les ongles des orteils réagissent le plus lentement. Bien qu’une amélioration symptomatique des infections cutanées puisse être observée après quelques jours de traitement oral à la griséofulvine, le médicament doit être administré jusqu’à ce que les tissus précédemment infectés soient dépourvus de champignons, généralement après un minimum de 2 à 4 semaines dans le traitement de la tinea corporis et un an ou plus dans le traitement des infections fongiques des ongles. Il n’existe aucune étude clinique publiée comparant la griséofulvine ultramicro et la griséofulvine micro pour le traitement des infections à tinea, et il n’existe aucune preuve clinique qu’une formulation présente un avantage par rapport à l’autre.
La tinea barbae et la tinea capitis nécessitent généralement un traitement antifongique par voie orale. La tinea corporis et la tinea cruris peuvent généralement être traitées efficacement à l’aide d’un agent antifongique topique ; cependant, un traitement antifongique oral peut être nécessaire si la maladie est étendue, si une folliculite à dermatophytes est présente, si l’infection ne répond pas au traitement topique ou si le patient est immunodéprimé ou souffre d’une maladie coexistante (par exemple, le diabète sucré).
Alors que les antifongiques topiques sont généralement efficaces pour le traitement du tinea manuum et du tinea pedis aigus et non compliqués, un traitement antifongique oral est généralement nécessaire pour le traitement du tinea pedis sévère, chronique ou récalcitrant, du tinea pedis chronique de type mocassin (type sec) et pour le traitement du tinea unguium (onychomycose).
Dans une étude en double aveugle chez des adultes atteints de tinea corporis et/ou de tinea cruris, randomisés pour recevoir de la griséofulvine par voie orale (500 mg une fois par jour) ou du fluconazole par voie orale (150 mg une fois par semaine) pendant 4 à 6 semaines, une guérison clinique a été obtenue chez 62 ou 74% des patients, respectivement.
La griséofulvine orale est généralement considérée comme un médicament de choix pour le traitement de la tinea capitis ; cependant, un traitement prolongé est généralement nécessaire pour guérir l’infection et une mauvaise observance peut affecter la réponse au médicament. Dans une étude prospective et randomisée chez des enfants de 2 à 15 ans atteints de tinea capitis confirmée mycologiquement et randomisés pour recevoir de la griséofulvine par voie orale (10 mg/kg par jour) ou de la terbinafine par voie orale, le taux de réponse aux deux médicaments a été de 100 %. Cependant, dans une étude rétrospective de patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans ayant reçu de la griséofulvine par voie orale (dose moyenne : 12,5 mg/kg de microdose une fois par jour pendant 5 semaines) pour le traitement d’une tinea capitis confirmée mycologiquement, le taux de réponse initiale au médicament était de 60 %, et près de 40 % des patients présentaient des signes et des symptômes de maladie persistante 8 mois après le diagnostic initial.
Autres utilisations
La griséofulvine ayant une certaine activité vasodilatatrice, son utilisation a entraîné une amélioration chez un petit nombre de patients souffrant de la maladie de Raynaud ou d’angine de poitrine. La griséofulvine a été utilisée dans le traitement de la goutte car sa structure est similaire à celle de la colchicine et qu’elle partage son activité d’inhibiteur de la métaphase.
Administration
La griséofulvine est administrée par voie orale en une seule dose quotidienne ou en 2 à 4 doses également divisées.
Dosage
La posologie de la griséofulvine varie selon qu’elle est administrée sous forme de griséofulvine en microcapsule ou de griséofulvine en ultramicrocapsule. En outre, les recommandations posologiques pour la griséofulvine ultramicrosize varient légèrement en fonction du fabricant et de la formulation particulière du médicament.
La posologie et la durée du traitement par la griséofulvine doivent être individualisées en fonction des besoins et de la réponse du patient. Le traitement par la griséofulvine doit généralement être poursuivi pendant au moins 4 à 12 semaines pour le traitement du tinea capitis ; au moins 2 à 4 semaines pour le traitement du tinea corporis ; au moins 4 à 8 semaines pour le tinea pedis ; et de 4 à 6 mois à un an ou plus pour le tinea unguium.
Posologie pour les adultes
La posologie habituelle de la griséofulvine ultramicro pour le traitement de la tinea capitis, de la tinea corporis ou de la tinea cruris est de 330 ou 375 mg par jour, selon le fabricant et la formulation du médicament. La posologie adulte habituelle de la griséofulvine ultramicro pour le traitement des infections plus difficiles à éradiquer, telles que le tinea pedis et le tinea unguium, est de 660 ou 750 mg par jour, selon le fabricant et la formulation du médicament.
La dose habituelle de griséofulvine en microcapsule pour les adultes est de 500 mg par jour pour le traitement du tinea capitis, du tinea corporis ou du tinea cruris et de 1 g par jour pour le traitement des infections plus difficiles à éradiquer, telles que le tinea pedis et le tinea unguium.
Posologie pédiatrique
La posologie habituelle de la griséofulvine ultramicro pour les enfants de plus de 2 ans est d’environ 7,3 mg/kg par jour, bien que des posologies allant jusqu’à 10-15 mg/kg par jour aient été utilisées. Les fabricants suggèrent que les enfants pesant environ 14-23 kg reçoivent 82,5-165 mg de griséofulvine ultramicrosize par jour et que ceux pesant plus de 23 kg reçoivent 165-330 mg par jour.
Alternativement, les fabricants suggèrent que les enfants pesant approximativement 16-27 kg reçoivent 125-187,5 mg de griséofulvine ultramicro par jour et que ceux pesant plus de 27 kg reçoivent 187,5-375 mg par jour. Pour le traitement de la tinea capitis ou de la tinea corporis, l’American Academy of Pediatrics (AAP) recommande que les enfants reçoivent de la griséofulvine ultramicro à raison de 5 à 10 mg/kg (dose maximale de 750 mg) une fois par jour. Les fabricants précisent que la posologie de la griséofulvine ultramicro n’a pas été établie chez les enfants âgés de 2 ans ou moins.
La posologie pédiatrique habituelle de la griséofulvine microsize est de 10-11 mg/kg par jour, bien que des doses allant jusqu’à 20-25 mg/kg par jour aient été utilisées. L’AAP recommande que les enfants reçoivent de la griséofulvine microsize à raison de 15 à 20 mg/kg (dose maximale : 1 g) une fois par jour. Les fabricants suggèrent que les enfants pesant environ 14-23 kg reçoivent 125-250 mg de griséofulvine microsize par jour et que les enfants pesant plus de 23 kg reçoivent 250-500 mg par jour. Par ailleurs, certains cliniciens suggèrent d’administrer aux enfants de la griséofulvine microsize à raison de 300 mg/m2 par jour.
Précautions
Les effets secondaires fréquemment rapportés en France comprenaient des éruptions cutanées, des maux de tête, des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements, et de la fatigue. Il a été conseillé aux patients de consulter leur médecin en cas d’effets indésirables.
Effets sur le système nerveux
Les céphalées sont un effet indésirable fréquent de la griséofulvine, survenant au début du traitement. Bien que les céphalées puissent être sévères, elles disparaissent souvent avec la poursuite du traitement. Des cas de fatigue, de vertiges et d’insomnie ont également été rapportés. Dans de rares cas, une paresthésie des mains et des pieds a suivi un traitement prolongé par la griséofulvine. Occasionnellement, des doses importantes ont entraîné une confusion mentale, une altération de l’exécution des activités courantes ou des symptômes psychotiques.
Effets gastro-intestinaux
Les effets gastro-intestinaux indésirables survenant occasionnellement au cours d’un traitement par la griséofulvine comprennent des troubles épigastriques, des nausées et des vomissements, une soif excessive, des flatulences et des diarrhées. Un muguet buccal dû à une prolifération de Candida a également été observé. Des hémorragies gastro-intestinales ont été rarement signalées.
Réactions dermatologiques et de sensibilité
Des réactions d’hypersensibilité ont été rapportées et peuvent nécessiter l’arrêt du médicament. Ces réactions comprennent des éruptions cutanées, de l’urticaire et, rarement, un œdème de Quincke, des réactions de type érythème polymorphe et une réaction ressemblant à la maladie sérique. La griséofulvine a provoqué une photosensibilité chez certains individus. Un lupus érythémateux, un syndrome de type lupus ou une exacerbation d’un lupus érythémateux préexistant ont également été rapportés chez des patients recevant le médicament. Une nécrolyse épidermique toxique, pouvant être fatale, a été rapportée dans de rares cas.
Autres effets indésirables
Une protéinurie, une néphrose, une hépatotoxicité et des irrégularités menstruelles ont été rarement signalées chez des patients recevant de la griséofulvine. On a signalé que la griséofulvine produisait des effets semblables à ceux des œstrogènes chez les enfants.
Dans de rares cas, une diminution transitoire de l’audition a été observée dans le cadre d’un traitement par la griséofulvine. Le traitement par la griséofulvine a également entraîné une leucopénie réversible.
Précautions et contre-indications
Au cours d’un traitement prolongé par la griséofulvine, il convient d’évaluer périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique. Le médicament doit être arrêté en cas de granulocytopénie. Lorsque des effets indésirables rares et graves surviennent avec la griséofulvine, ils sont généralement associés à des doses élevées du médicament et/ou à un traitement prolongé.
La griséofulvine ayant parfois été associée à des réactions de photosensibilité, il convient d’avertir les patients qu’ils doivent éviter de s’exposer à la lumière intense du soleil naturel ou artificiel. Les réactions de photosensibilité peuvent aggraver le lupus érythémateux.
La griséofulvine interfère avec le métabolisme des porphyrines. L’administration chronique a entraîné des concentrations élevées de porphyrines dans les fèces et les érythrocytes et peut précipiter une crise aiguë de porphyrie intermittente.
La griséofulvine étant produite par des espèces de Penicillium, la possibilité d’une sensibilité croisée avec les pénicillines doit être envisagée ; toutefois, des patients hypersensibles à la pénicilline ont été traités par la griséofulvine sans effets indésirables.
La griséofulvine est contre-indiquée chez les patients atteints de porphyrie, d’insuffisance hépatocellulaire ou ayant des antécédents d’hypersensibilité au médicament. En raison des effets tératogènes et abortifs possibles du médicament, le traitement par la griséofulvine ne doit pas être instauré chez les femmes enceintes ou chez les femmes en âge de procréer susceptibles de tomber enceintes (voir Mises en garde : Grossesse et fertilité)
Précautions pédiatriques
La griséofulvine est utilisée pour le traitement des dermatophytoses chez les enfants. La griséofulvine en microcircuit a été utilisée chez des enfants âgés de 3 mois seulement ; les fabricants déclarent que la posologie de la griséofulvine en ultramicrocircuit n’a pas été établie chez les enfants âgés de 2 ans ou moins.
Mutagénicité et cancérogénicité
La griséofulvine a montré un potentiel mutagène in vitro dans plusieurs systèmes de test. La griséofulvine interfère avec la distribution des chromosomes pendant la division cellulaire, provoquant une aneuploïdie dans les cellules de plantes et de mammifères. Ces effets ont été démontrés in vitro à des concentrations qui peuvent être atteintes dans le sérum avec la dose thérapeutique recommandée.
Les études animales menées avec la griséofulvine ont mis en évidence un potentiel cancérigène. Le médicament semble agir soit pour favoriser la cancérogénicité, soit comme cocarcinogène. Chez la souris, l’administration orale chronique de griséofulvine a entraîné l’apparition de tumeurs hépatiques ; dans les études de toxicité subaiguë, une nécrose hépatocellulaire s’est produite.
L’administration sous-cutanée de doses relativement faibles du médicament une fois par semaine au cours des trois premières semaines de vie a également induit des hépatomes chez la souris. Des tumeurs thyroïdiennes, principalement des adénomes mais aussi quelques carcinomes, ont été signalées chez des rats ayant reçu par voie orale de la griséofulvine à des concentrations de 0,2 à 2 % de leur alimentation. Des effets similaires n’ont pas été observés lors de l’administration du médicament à d’autres espèces animales.
Grossesse et fertilité
La griséofulvine peut entraîner une toxicité fœtale lorsqu’elle est administrée à des femmes enceintes. La griséofulvine est embryotoxique et/ou tératogène chez l’animal. Les anomalies fœtales comprennent des malformations multiples chez les rats, une fente palatine chez les chiens, une fente palatine et des malformations cardiaques, du SNC et oculaires chez les chats, ainsi que des malformations squelettiques chez les souris.
Bien que le risque potentiel pour le fœtus de l’utilisation de la griséofulvine par la mère n’ait pas encore été clairement établi chez l’homme, au moins deux femmes ayant reçu un traitement à la griséofulvine au cours du premier trimestre de la grossesse ont donné naissance à des jumeaux conjoints, et certaines femmes ayant reçu le médicament pendant la grossesse auraient subi des avortements spontanés ou mis au monde des enfants présentant d’autres malformations congénitales. Dans une analyse des diagnostics d’avortement spontané ou de menace d’avortement dans un grand groupe de femmes, le risque relatif estimé d’avortement spontané chez les femmes ayant reçu de la griséofulvine dans les trois mois précédant ces diagnostics a été multiplié par 2,5.
Certains experts affirment que si des données limitées indiquent que l’issue de la plupart des grossesses est probablement normale après l’exposition du fœtus au médicament, les données du système d’information tératogène de la Food and Drug Administration américaine indiquent qu’il existe un lien entre les jumeaux conjoints et l’utilisation de la griséofulvine et que les données sont insuffisantes pour exclure un lien modéré entre l’utilisation du médicament et d’autres défauts. Toutefois, d’autres experts ont mis en doute l’existence d’un lien entre l’utilisation du médicament et la formation de jumeaux conjoints. Les fabricants indiquent que la griséofulvine est contre-indiquée chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être.
Un fabricant indique que des précautions contraceptives supplémentaires doivent être prises pendant et durant le mois qui suit le traitement par la griséofulvine et que la griséofulvine ne doit pas être utilisée chez une femme qui a l’intention de tomber enceinte dans le mois qui suit l’arrêt du traitement par le médicament. Si la griséofulvine est administrée par inadvertance pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte alors qu’elle reçoit le médicament, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Chez les rats, la griséofulvine a été signalée comme supprimant la spermatogenèse, mais les études chez l’homme n’ont pas confirmé cet effet. Des anomalies du sperme ont également été observées chez la souris. La griséofulvine ayant démontré des effets nocifs in vitro sur le génotype des bactéries, des plantes et des champignons, les hommes doivent attendre au moins 6 mois après la fin du traitement avec le médicament avant de devenir père.
Interactions médicamenteuses
Lisez les effets secondaires si vous voulez de la griséofulvine bon marché sans ordonnance
Alcool
Il a été rapporté que la griséofulvine provoque une tachycardie et des bouffées vasomotrices et potentialise les effets de l’alcool en cas d’ingestion concomitante. Certains cliniciens ont suggéré que les patients soient avertis de cette réaction possible et qu’ils évitent l’alcool ; d’autres considèrent que cette réaction est d’une importance clinique discutable.
Phénobarbital
Le phénobarbital peut diminuer les concentrations sanguines de griséofulvine, probablement en altérant l’absorption de la griséofulvine et/ou en induisant des enzymes microsomales hépatiques, et il est préférable d’éviter l’administration concomitante de ces médicaments. Si un traitement concomitant est nécessaire, il a été suggéré que l’absorption de la griséofulvine peut être meilleure si le médicament est administré en 3 doses quotidiennes divisées. Les concentrations sanguines de griséofulvine doivent être surveillées et la posologie de l’antifongique doit être augmentée si nécessaire.
Anticoagulants coumariniques
Chez un petit nombre de patients stabilisés sous warfarine et recevant ensuite de la griséofulvine, on a observé une diminution du temps de prothrombine. La diminution de l’efficacité de la warfarine a été attribuée à l’induction enzymatique par la griséofulvine. Bien que cette interaction n’ait été signalée que rarement, sa gravité potentielle justifie la prudence en cas d’administration concomitante de griséofulvine et de warfarine ; la posologie de l’anticoagulant peut nécessiter un ajustement pendant le traitement concomitant et après l’arrêt de la griséofulvine.
Contraceptifs oraux
La griséofulvine peut provoquer une aménorrhée, une augmentation des saignements intermenstruels et éventuellement une diminution de l’efficacité contraceptive en cas d’utilisation concomitante avec des contraceptifs oraux. Ces effets peuvent être dus à une augmentation du métabolisme du composant oestrogénique des contraceptifs oraux, probablement par induction des enzymes microsomales hépatiques. Au moins une grossesse est survenue chez une patiente recevant un contraceptif oral et recevant un traitement concomitant par la griséofulvine (330 mg de griséofulvine ultramicrosize deux fois par jour) ; la patiente avait utilisé efficacement le contraceptif pendant plusieurs années avant le début du traitement par la griséofulvine et ne recevait aucun autre médicament (autre que la griséofulvine et le contraceptif oral) au moment de la grossesse. La possibilité d’une diminution de l’efficacité contraceptive doit être envisagée en cas d’utilisation concomitante de ces médicaments.
Autres médicaments
L’administration concomitante de griséofulvine et de théophylline a entraîné une augmentation de la clairance de la théophylline et une réduction de la demi-vie de la théophylline ; cependant, l’ampleur de cette interaction semble varier et l’augmentation de la clairance de la théophylline n’est pas évidente chez toutes les personnes qui reçoivent les médicaments de façon concomitante.
L’instauration d’un traitement par la griséofulvine chez un patient qui recevait de l’aspirine a entraîné une diminution des concentrations plasmatiques de salicylate.
Chez au moins un patient, l’administration concomitante de griséofulvine et de ciclosporine a entraîné une diminution des concentrations sanguines de ciclosporine.
Mécanisme d’action
La griséofulvine exerce son action fongistatique principalement en perturbant la structure du fuseau mitotique de la cellule, arrêtant ainsi la métaphase de la division cellulaire. Bien que l’effet sur la mitose soit similaire à celui de la colchicine, un mécanisme différent est probablement impliqué. Un autre mécanisme d’action proposé est que la griséofulvine provoque la production d’ADN défectueux incapable de se répliquer. La griséofulvine se dépose dans les cellules précurseurs de la kératine, ce qui en fait un environnement défavorable à l’invasion fongique. La peau, les cheveux ou les ongles infectés sont alors remplacés par des tissus non infectés par le dermatophyte.
La griséofulvine a également un effet vasodilatateur direct.
Spectre
In vitro, des concentrations de griséofulvine de 0,15-0,5 mcg/mL inhibent les espèces de Trichophyton, Microsporum et Epidermophyton lorsqu’elles sont exposées au médicament pendant 72 heures. Plus précisément, la griséofulvine est active contre Trichophyton rubrum, T. tonsurans, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. megninii, T. gallinae et T. schoenleinii. Le médicament est également actif contre Microsporum audouinii, M. canis, M. gypseum et Epidermophyton floccosum. La griséofulvine n’est pas active contre les bactéries, Candida, Actinomyces, Aspergillus, Blastomyces, Cryptococcus, Coccidioides, Geotrichum, Histoplasma, Nocardia, Saccharomyces, Sporotrichum ou Malassezia furfur (Pityrosporum orbiculare).
Pharmacocinétique
Absorption
Après administration orale, la griséofulvine est principalement absorbée dans le duodénum. L’absorption de la griséofulvine de petite taille est variable et imprévisible et se situe entre 25 et 70 % de la dose orale. Une dose unique de 500 mg de micro griséofulvine administrée à des adultes à jeun produit des concentrations sériques maximales moyennes de 0,5 à 2 mcg/ml 4 heures après l’administration orale. L’absorption de la griséofulvine microsize peut apparemment être améliorée si elle est administrée au cours d’un repas riche en graisses. La griséofulvine ultramicro est presque entièrement absorbée après administration orale.
Distribution
Après absorption, la griséofulvine est concentrée dans la peau, les cheveux, les ongles, le foie, la graisse et les muscles squelettiques. La griséofulvine se dépose dans les cellules précurseurs de la kératine et présente une forte affinité pour les tissus malades ; le médicament est étroitement lié à la nouvelle kératine. Le médicament peut être détecté dans les couches externes de la couche cornée peu après son ingestion.
Dans les 4 heures suivant l’administration d’une dose unique de 500 mg de griséofulvine microsize, des concentrations de 1 mcg/g de peau ont été trouvées ; 8 heures après la dose, la concentration a été rapportée comme étant de 3 mcg/g de peau. Lorsque la griséofulvine microsize est administrée à raison de 500 mg toutes les 12 heures, des concentrations de 6-12 mcg/g de peau peuvent être atteintes dans les 30 heures, et si cette posologie est poursuivie pendant plusieurs semaines, des concentrations de griséofulvine de 12-25 mcg/g sont maintenues. Les concentrations sériques concomitantes restent de 1 à 2 mcg/ml.
A l’arrêt du traitement, les concentrations de griséofulvine dans la peau diminuent plus rapidement que les concentrations plasmatiques. Deux jours après l’arrêt du traitement, le médicament est indétectable dans la peau et quatre jours après l’arrêt du traitement, il est indétectable dans le plasma.
Les concentrations de griséofulvine dans la peau sont plus élevées dans les climats chauds que dans les climats froids, probablement parce que le médicament est dissous dans la transpiration et se dépose dans la couche cornée de la peau lorsque la transpiration s’évapore. Cette explication a également été utilisée pour expliquer le gradient de concentration inversé du médicament dans la peau ; les concentrations les plus élevées se trouvent dans la couche cornée la plus externe, tandis que les concentrations sont beaucoup plus faibles dans les couches plus profondes. La griséofulvine ne pénètre pas dans le tissu kératinique après administration topique sur la peau.
Élimination
La griséofulvine a une demi-vie d’élimination de 9 à 24 heures.
La griséofulvine est déméthylée par oxydation et conjuguée à l’acide glucuronique, principalement dans le foie. Le principal métabolite, la 6-desméthylgriséofulvine, est microbiologiquement inactif.
Dans une étude, 30 % d’une dose orale unique de griséofulvine de petite taille ont été excrétés dans les urines dans les 24 heures sous forme de 6-desméthylgriséofulvine et de son conjugué glucuronide ; 50 % de la dose ont été excrétés dans les urines dans les 5 jours. La griséofulvine inchangée dans l’urine représente moins de 1 % du médicament administré. Environ un tiers d’une dose unique de griséofulvine de petite taille est excrété dans les fèces en 5 jours. La griséofulvine est également excrétée dans la transpiration.
Chimie et stabilité
Chimie
La griséofulvine est un antibiotique fongistatique produit par Penicillium griseofulvum ou d’autres espèces de Penicillium, y compris P. chrysogenum. La griséofulvine se présente sous la forme d’une poudre thermostable blanche à blanc crème, au goût amer, très légèrement soluble dans l’eau et peu soluble dans l’alcool. Le médicament est disponible dans le commerce pour l’administration orale sous forme de griséofulvine microsize et de griséofulvine ultramicrosize. La griséofulvine microsize contient principalement des particules de l’ordre de 4 µm de diamètre, et la griséofulvine ultramicrosize contient principalement des particules de moins de 1 µm de diamètre.
Stabilité
Les préparations de griséofulvine doivent généralement être conservées à une température inférieure à 40°C, de préférence entre 15 et 30°C. La suspension orale de griséofulvine en microcircuit doit être protégée du gel et conservée dans des récipients étanches et résistants à la lumière. Les comprimés de griséofulvine microsize et les comprimés de griséofulvine ultramicrosize doivent être conservés dans des récipients bien fermés. Les préparations de griséofulvine ont des dates de péremption de 2 à 5 ans après la date de fabrication, en fonction de la formulation.
Préparations
Griséofulvine Microsize
Suspension orale 125 mg/5 mL Grifulvin V®, (avec alcool 0,2% de parabènes et propylène glycol)
Ortho-Neutrogena Comprimés 500 mg Fulvicin-U/F®, (marqué) Schering Grifulvin V®, (marqué) Ortho-Neutrogena Griseofulvin Ultramicrosize Oral Tablets
Comprimés, film- 125 mg Gris-PEG®, (avec méthylparaben enrobé et povidone ; noté) Pedinol 250 mg Gris-PEG®, (avec méthylparaben et povidone ; noté) Pedinol
| Formes posologiques de la griséofulvine : | |||
|---|---|---|---|
| Poudre de griséofulvine | Gris-peg 125 mg comprimé | Gris-peg 250 mg comprimé | Grifulvin v 500 mg comprimé |
| Griséofulvine Microsize 125 mg/5ml Suspension 120ml Flacon | |||
Synonymes de la griséofulvine :
Griseofulvina [INN-Espagnol], Griseofulvine [INN-Français], Griseofulvinum [INN-Latin]
Classes thérapeutiques de la griséofulvine :
Agents antibactériens, Antibiotiques, Antifongiques
Ces informations peuvent être incomplètes. Consultez les informations sur la griséofulvine fournies par la Base de données publique des médicaments.